FcγRⅡB基因多态性与肾虚型类风湿关节炎的相关性研究

摘要

目的: 探索Fcγ RⅡB基因多态性与肾虚型类风湿关节炎之间的关系，为揭示肾虚型类风湿关节炎病因、病机的免疫学机制提供临床依据。 方法: 本研究纳入类风湿关节炎患者201例，分为肾虚组和非肾虚组，分析性别构成、发病年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、DAS28评分等临床资料。正常对照组237例，抽取外周血、提取DNA、巢式PCR，对第二外显子FcγRⅡB695TC位点进行测序，并分为基因变异和未变异组。统计分析FcγRⅡ B695TC与发病率、病情评估（DAS28评分）、免疫学指标（RF、抗CCP抗体）和肾虚情况（肾虚、非肾虚）等临床数据之间的相关性。 结果: 1.肾虚组与非肾虚组的一般情况比较，男女比例为1∶4.5，两组的性别构成无统计学意义(P＞0.05)。肾虚型类风湿关节炎患者的发病年龄以及病程都明显大于非肾虚型类风湿关节炎患者（P＜0.05）。肾虚型类风湿关节炎患者的平均发病年龄是48.98岁，虚型类风湿关节炎患者的平均病程为141.5个月。 2.病情活动因素(DAS28评分、ESR、CRP)肾虚组与非肾虚组比较无统计学意义（P＞0.05）;病情活动度(DAS28评分)肾虚组与非肾虚组比较无统计学意义（P＞0.05）;免疫学指标（RF、抗CCP抗体）肾虚组与非肾虚组比较无统计学意义(P＞0.05)。 3.FcγRⅡB695TC与类风湿关节炎发病的相关性研究。正常对照组FcγRⅡB695TC与类风湿关节炎FcγRⅡB695TC无相关性，OR值为0.812，的95％置信区间为(0.552，1.195)，OR值无统计学意义，（P＞0.05）。 4.病情活动因素（DAS28评分、ESR、CRP、）突变组与未突变组比较无统计学意义（P＞0.05）;病情活动度(DAS28评分)突变组与未突变组比较无统计学意义（P＞0.05）;免疫学指标（RF、抗CCP抗体）突变组与未突变组比较无统计学意义（P＞0.05）。 5.肾虚型类风湿关节炎与FcγRⅡ B695TC的风险研究。肾虚与FcγRⅡB695TC有密切的相关性，OR值为12.136，OR值的95％置信区间为(5.739，25.665)，OR值有显著统计学意义，P=0.00;肾虚与FcγRⅡB695CC有相关性，OR值为1.208，OR值的95％置信区间为(0.229，0.390)，OR值有统计学意义，P=0.02;肾虚与FcγRⅡB695TC+695CC有密切相关性，OR值为13.414，OR值的95％置信区间为(6.370，28.245)，OR值有显著统计学意义，P=0.00。 肾虚型类风湿关节炎发病年龄与病程有相关性，与病情活动、免疫学指标、无明显相关性。肾虚型类风湿关节炎与FcγRⅡB695TC有明显相关性，FcγRⅡB695TC位点发生变异，使得肾虚型类风湿关节炎发病风险升高13倍。 结论: FcγRⅡB695TC与人类的类风湿关节炎发病无明显相关性。肾虚型类风湿关节炎与FcγRⅡB695TC密切相关，FcγRⅡB695TC的类风湿关节炎患者更容易出现肾虚。我们推测FcγRⅡB695TC的类风湿关节炎患者中肾虚型为主可能与先天肾精不足有关。本研究为肾虚型类风湿关节炎的免疫学机制提供了临床依据。

目录

声明

摘要

引言

第一章 类风湿关节炎的文献研究

1．1 类风湿关节炎的现代医学研究现状

1．1．1 对于类风湿关节炎病因学研究

1．1．2 对于类风湿关节炎发病机制的研究

1．2 FcγRⅡB的研究现状

1．2．1 B细胞与FcγRⅡB

1．2．2 FcγRⅡB研究进展

1．2．3 FcγRⅡB机理

1．2．4 FcγRⅡB在风湿免疫疾病中的研究进展

1．4 中医学对类风湿关节炎的文献研究

1．4．1 类风湿关节炎病因病机的古代医家论述

1．4．2 近现代医家类风湿关节炎病因病机的对论述

1．4．3 肾虚是影响类风湿关节炎发病的根本原因

1．4．4 治疗类风湿关节炎以补肾为基本治疗原则

1．4．5 肾虚证是类风湿关节炎辩证分型中的主要证型

1．4．6 肾虚型类风湿关节炎的现代研究

第二章 研究内容

2 本课题研究设想及技术路线

2．1 研究目的

2．2 研究设想

2．3 研究对象

2．4 研究标本来源

2．5 实验材料

2．6 实验流程

2．7 统计分析

3 研究结果

3．1 肾虚型类风湿关节炎研究对象一般情况

3．2 肾虚型类风湿关节炎与病情评估

3．3 正常对照组与类风湿关节炎FcγRⅡB基因多态性的相关性

3．4 FcγRⅡB基因多态性与病情活动度

3．5 FcγRⅡB基因多态性与肾虚型类风湿关节炎

讨论

结论

参考文献

附录

致谢