益气活血化痰法对COPD稳定期肺脾气虚证患者疗效观察及对大鼠气道炎症指标的影响

摘要

研究目的:
　　观察益气活血化痰治法方药对COPD稳定期肺脾气虚证患者的临床疗效、血清中IL-8的表达水平，并通过对COPD大鼠炎症因子等相关指标的观察，从临床和实验角度探讨益气活血化痰治法治疗COPD的疗效及作用机理。
　　研究方法:
　　1.临床研究:通过门诊或住院部收集40例COPD稳定期肺脾气虚证的患者，按照简单随机的原则将患者分为治疗组与对照组两组，即常规西药+中药治疗组（治疗组）和常规西药治疗组（对照组），疗程3个月，过程中密切观察和记录各组患者的症状表现，并建立症状积分对照表。治疗前后分别观察各组患者临床症状体征、中医证候积分及总体疗效，并测定各组病例血清中IL-8含量并进行统计学分析。
　　2.实验研究:采用SPF级SD大鼠50只，180-220g，分为五组，即空白组、模型组、益气活血化痰法低剂量组、益气活血化痰法中剂量组、益气活血化痰法高剂量组，以香烟熏结合LPS（脂多糖）气管滴入法，建立COPD大鼠模型。益气活血化痰组的中药灌胃从造模后三天开始起，方药为益气活血化痰方，每天固定时间灌胃一次，直至造模结束后第5天停止，总用药时间为30天。实验期间观察各组实验大鼠精神、呼吸、毛发、进食量、体重和大便等基本状况。实验结束，采取血清、肺泡灌洗液、肺组织标本，采用ELISA法，根据试剂盒使用说明方法来测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)，白介素8(IL-8)表达水准、肺泡灌洗液中M黏蛋白5AC(MUC5AC)的表达水准，显微镜下观察各级支气管及肺组织的病理变化。
　　研究结果:
　　1.临床研究:(1)在COPD患者临床症状上，治疗前，统计治疗组与对照组之间的中医症状积分，两组数据均值相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后与治疗前相比，对照组在喘息、气短、咳嗽、咳痰四方面的积分变化，具有统计学意义的(P＜0.05)，而在腹胀、纳呆两症状积分上改善不明显，差异无统计学意义;治疗组在喘息、气短、咳嗽、咳痰、腹胀、纳呆六项症状积分上比较，差异都具有的统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照组患者治疗后的症状积分相比较，亦具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗前后的临床控制水准比较，治疗组优于对照组。
　　(2)在COPD患者血清IL-8表达上，治疗前，两组患者血清IL-8水平，具有可比性(P＞0.05)。治疗后，治疗组与对照组患者血清IL-8水平经统计学检测，均比治疗前改善，且具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组较对照组变化更明显。
　　2.实验研究:(1)与模型组比较，益气活血化痰法低剂量组血清中IL-8、TNF-α水平无明显下降(P＞0.05)，而益气活血化痰法中剂量和高剂量组血清中IL-8、TNF-α水平下降明显，差别具有统计学意义(P＜0.05)，且高剂量组与中剂量组比较，差异也具有统计学意义。
　　(2)与模型组相比较，益气活血化痰法中剂量、高剂量组大鼠肺及肺泡灌洗液(BALF)中MUC5AC水平显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且高剂量组与中剂量组比较，差异也具有统计学意义(P＜0.05)。
　　(3)病理结果显示，空白组大鼠小气道粘膜上皮完整，管壁规整，无炎细胞浸润，肺泡腔无病理性扩大。模模型组大鼠气道上皮粘膜脱落，管壁畸形，大量炎症细胞浸润，肺泡腔扩大，弹力纤维网破坏，益气活血化痰法低剂量组管壁周围仍可见大量炎症细胞浸润，细支气管肺泡扩张，而中剂量和高剂量组可见气道壁炎症细胞较模型组及低剂量组减少，较模型组比较有减轻。
　　结论:
　　1.COPD稳定期肺脾气虚证患者，应用益气活血化痰法方药治疗后，可显著改善临床症状，疗效优于单纯西药治疗组;
　　2.益气活血化痰法方药可显著降低COPD稳定期肺脾气虚证患者血清IL-8的表达水平。
　　3.益气活血化痰法中剂量和高剂量汤剂可显著降低COPD大鼠血清IL-8及TNF-α及BALF中MUC5AC的表达，高剂量组效果优于中剂量组。益气活血化痰法方药改善COPD患者的临床症状可能与降低血清中炎症细胞因子的表达并调节支气管上皮MUC5AC的表达作用有关，其机理值得进一步研究。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献研究

第一节 古代医家对肺胀病因病机的认识进程

第二节 益气活血化痰法治疗肺胀的理论依据

一、气虚在肺胀发生发展中的作用

二、血瘀的形成及对肺胀的影响

三、痰在肺胀病理因素中的作用

四、益气活血化痰法的确立

第三节 现代医学对COPD及其气道炎症的认识

一、COPD的定义与病理

二、COPD的气道慢性炎症

第二章 临床研究

第一节 临床资料

一、研究对象

二、诊断标准

第二节 研究方案

一、分组与治疗方法

二、临床观察指标

三、中医证候疗效判定标准

四、统计学方法

第三节 研究结果

一、基本资料

二、治疗组与对照组患者治疗前后症状积分比较

三、两组患者治疗前后临床控制水平比较

四、两组治疗前后血清IL-8表达水平的比较

第三章 实验研究

第一节 方法及材料

一、COPD大鼠模型的制作

二、中药组成及计算

三、实验仪器及试剂

四、实验分组及给药

第二节 取材及检测

一、血清收集及IL-8、TNF-α含量的测定

二、肺组织的采集及肺小气道病理的测量

三、肺泡灌洗液(BALF)的收集及MUCSAC的测定

四、统计学检测

第三节 研究结果

一、各组之间血清IL-8、TNF-α、BALF中MUCSAC平比较

二、各组肺组织的病理表现

第四章 讨论

第一节 立题依据

第二节 益气活血化痰法的治疗COPD的作用机制

结语

参考文献

附录

致谢