肝X受体激动剂治疗神经病理性疼痛作用的研究

摘要

目的:
　　通过研究肝X受体(LXR)激动剂与神经病理性疼痛(NP)两者之间的关系，探讨LXR激动剂治疗NP的作用机制，为LXR激动剂治疗NP提供理论依据，寻找到治疗NP的新靶点，减轻患者痛苦。
　　方法:
　　1.机械痛阈测量采用Up and down法，使用von Frey Filaments刺激足底，测量值用行为学软件转换成50％机械刺激撤足阈值(50％PWT)，数值降低表示机械痛阈下降，即疼痛程度加重;
　　2.对SD雄性大鼠行坐骨神经分支选择损伤(SNI)建模及鞘内置管手术，测量手术前后大鼠的50％PWT，观察建模前后机械痛阈改变;
　　3.筛选出SNI建模及鞘内置管成功的大鼠进行药物实验，将大鼠随机分为对照组及实验组:对照组鞘内注射磷酸盐缓冲液（安慰剂，IL-10抗体的溶剂）和LXR激动剂，实验组鞘内注射IL-10抗体和LXR激动剂，50％PWT将作为给药效果的衡量指标;
　　4.分别选用正常大鼠、SNI大鼠及鞘内注射LXR激动剂的SNI大鼠，进行WesternBlot实验观察NF-κB/p65、P450scc、IL-10变化;免疫荧光检测观察P450scc的表达;
　　5.实验数据用SPSS20软件进行统计学分析。
　　结果:
　　1.SNI术后50％PWT改变不仅发生在左后肢(手术侧，P＜0.001)，右后肢（非手术侧）也有影响;
　　2.SNI术后7天鞘内注射LXR激动剂可改善左后肢疼痛，给药1小时即起效(P＜0.05)，4小时达高峰(P＜0.01)，继而作用逐渐下降，对右后肢未造成明显影响;
　　3.鞘内注射IL-10抗体在给药后2h内(P＜0.05)能逆转LXR激动剂治疗左后肢机械性疼痛的作用。
　　4.SNI术后，NF-κB/p65的表达上调，神经甾体合成关键酶P450scc的表达下调，抗炎细胞因子IL-10的表达逐渐下调;P450scc主要表达在神经元中;SNI术后7天鞘内注射LXR激动剂后NF-κB/p65的表达下调，IL-10表达上调。
　　结论:
　　大鼠鞘内注射LXR激动剂可缓解大鼠NP，其作用机制可能与LXR激动剂促进抗炎细胞因子IL-10表达上调有关。因此，使用LXR激动剂可能会成为未来治疗NP的一种新疗法。

目录

声明

摘要

引言

第1章 文献研究

1．1 神经病理性疼痛与其治疗现状

1．2 肝X受体研究现状

1．2．1 肝X受体及肝X受体激动剂

1．2．2 肝X受体与炎性细胞因子

1．3 神经病理性疼痛与肝X受体

第2章 研究方法与过程

2．1 主要药品与试剂

2．2 主要仪器与耗材

2．3 具体方法

2．3．1 前期准备

2．3．2 机械痛阈的测量

2．3．3 SNI建模及鞘内置管

2．3．4 鞘内给药

2．3．5 蛋白印迹检测

2．3．6 免疫荧光组织化学检测

第3章 结果与讨论

3．1 机械痛阈与蛋白组学分析结果

3．1．1 NP模型机械痛阈的变化

3．1．2 肝X受体激动剂对机械痛阈的影响

3．1．3 白介素10抗体对T0-901317的影响

3．1．4 蛋白组学分析结果

3．2 讨论与展望

3．2．1 讨论

3．2．2 分析与结论

3．2．3 展望

结语

参考文献

附录

在校期间发表论文情况

致谢

统计学审查结果