蒙定水教授益气升阳活血法治疗CHD的临床观察与作用机理探讨

摘要

目的:
　　笔者非常有幸成为第五批全国名老中医药专家学术经验继承人，师承名老中医蒙定水教授。并荣幸的成为广州中医药大学周福生教授的弟子。在周教授的精心指导下，作者主要从蒙定水教授学术师承溯源着手，以冠心病为主攻方向，较系统地挖掘整理蒙教授关于冠心病病因病机“五脏关联辨证观”，“无虚不发病”、“无瘀不发病”，与“益气升阳活血治法”新观点，以及辨治冠心病的组方规律与用药特点等学术思想与临证经验。受蒙教授的学术思想影响和熏陶，笔者近年来主要致力于冠心病“益气升阳活血法”的临床疗效与作用机理研究，并将其运用于治疗冠心病的临床实践中。同时分别从文献整理、临床疗效评价及作用机理等三个方面来深入研究探讨，以期进一步丰富和发展冠心病的中医病因病机及辨证论治的理论内涵。
　　冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(CHD)，是指因冠状动脉粥样硬化(AS)而致冠脉血管狭窄或闭塞，进而导致心肌缺血、缺氧引起的心脏病。本病是一种由遗传因素和环境因素共同作用引起的复杂疾病，目前已经成为全球范围内死亡和致残的首要病因[1]。关于其发病机制目前普遍认为与血管内皮功能紊乱，血小板活化、炎症反应、斑块破裂、血栓形成以及血清脂质代谢异常密切相关。现代医学治疗主要有药物治疗和血运重建（包括PCI和CABG术），虽然取得了长足进展。但介入治疗目前仍存在许多无法克服的问题，如介入术后再狭窄的问题，冠脉微血管病变和多支弥漫性病变无法植入支架等问题，仍有不少患者不能达到完全血运重建而影响预后。中医药治疗冠心病主要针对多部位、多靶点和双向调节等方面起作用，临床疗效显著，具有现代医学不可比拟的优势，目前已经受到国内外医学者普遍关注和重视。
　　本课题是在前期临床研究工作的基础上，采用随机、盲法、安慰剂对照的研究方法，以期证明益气升阳活血中药加味丹葛止痛方治疗冠心病稳定型心绞痛是否具有绝对的有效性和安全性。通过人工实验动物造模成功后，并观察加味丹葛止痛方对气虚血瘀证急性心肌梗死大鼠模型血浆ET、NO的影响，以及对心肌梗死边缘区缺血心肌微血管新生的影响，从较深层次研究探讨中医药治疗冠心病的作用机理，为益气升阳活血中药加味丹葛止痛方治疗冠心病的现代病理生理机制提供可靠的理论依据。同时该研究亦能进一步为中医益气升阳活血法治疗冠心病提供更有力的实验证据。
　　方法:
　　本课题分为临床研究和实验研究两大部分。
　　1临床研究方法:将符合纳入标准的冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证患者64例，按照1∶1的比例随机分为两组即治疗组和对照组，每组各32例，治疗组予以加味丹葛止痛方颗粒口服，对照组予以安慰剂口服，采用随机、盲法、安慰剂对照的临床研究，并追踪随访，主要从临床心绞痛症状、中医证候积分、西雅图量表评分、心绞痛发作次数与持续时间、硝酸甘油服用量与服药后心绞痛缓解的时间以及对患者血脂水平、血清Hs-CRP和血液流变学等多项指标评价中药加味丹葛止痛方的临床疗效。观察疗程为4周，随访周期6个月。
　　2实验研究方法:参照文献法先复制实验大鼠气虚血瘀证模型，复制成功后再采用结扎模型大鼠冠状动脉左前降支复制急性心肌梗死模型，然后将复制成功的气虚血瘀证AMI模型大鼠（除去死亡外）40只随机分为4组，即假手术组、模型组、加味丹葛止痛方（简称治疗组）和芪参益气滴丸组（简称对照组）。治疗组给予常规治疗剂量的加味丹葛止痛方药液灌胃，对照组予以常规治疗剂量的芪参益气滴丸药液灌胃，假手术组和模型组给予等体积溶液生理盐水灌胃，给药时间为2周，每日1次。用药期间密切大鼠一般情况，用药结束后观察大鼠治疗前后血浆NO、ET水平，采用HE染色观察气虚血瘀证AMI模型大鼠心肌组织病理形态改变，采用免疫组化法观察气虚血瘀证AMI模型大鼠心肌梗死边缘区缺血心肌微血管新生情况。
　　结果:
　　1临床研究结果
　　1.1对冠心病稳定型心绞痛的胸闷、胸痛，心悸气短、神疲乏力等症状的改善更加明显:经过4周的治疗，通过西雅图心绞痛量表评分及中医证候积分比较，两组患者的各个症状都有明显改善，与对照组比较，治疗组的各个症状的改善程度较对照组改善更为明显。
　　1.2心绞痛发作的频率、持续时间及硝酸甘油服用量与服药后心绞痛缓解的时间均明显减少:通过对患者进行4周的治疗观察，发现两组患者心绞痛发作的频率、持续时间及硝酸甘油服用量与服药后心绞痛的缓解时间均有明显减少。与对照组比较，结果显示治疗组上述指标减少更明显。
　　1.3对患者实验室指标的改善更明显:经过4周1疗程的治疗观察，发现两组患者血清血脂中TC、TG、LDL-C均明显降低，HDL-C明显升高，以及Hs-CRP均明显降低，血液流变学各项指标均较治疗前有明显改善。与对照组比较，治疗组上述各项指标改善更明显。
　　1.4治疗药物安全、且无明显毒副作用:经过4周一疗程的治疗观察，发现两组患者均未发生不良事件和不良反应，实验室的各项安全指标检查均为正常，表明中药加味丹葛止痛方颗粒治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证安全有效。
　　2实验研究结果:
　　经过1疗程的治疗后，治疗组与对照组两组大鼠血浆ET水平均明显降低，血浆NO水平明显升高，与模型组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。且加味丹葛止痛方组前两项指标改善更明显，但与对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)。除假手术组外，造模各组大鼠心肌梗死边缘区心肌内皮细胞CD34表达明显增强，MVC显著增加，提示急性心肌缺血后血管新生过程已经启动。加味丹葛止痛方组和芪参益气滴丸组大鼠急性心肌梗死边缘区缺血心肌微血管新生明显增加，缺血心肌内皮细胞数/微血管数(MVC)和微血管面积(MVD)明显增多，与模型组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。与芪参益气滴丸组比较，加味丹葛止痛方组心肌梗死大鼠缺血心肌内皮细胞数(MVC)和MVD明显增加，但差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论:
　　1中药加味丹葛止痛方治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀证临床疗效显著，可以明显减轻患者心绞痛的症状，降低心绞痛的中医证候积分，减少心绞痛发作的次数及持续时间，减少硝酸甘油服用量与服药后心绞痛缓解时间，并能降低患者血脂水平、降低血清Hs-CRP和改善血液流变学指标，且药物安全无毒副作用。
　　2中药加味丹葛止痛方治疗实验急性心肌梗死模型大鼠，能显著提高其血浆NO水平，降低其血浆ET水平;并能促进急性心肌梗死边缘区缺血心肌微血管新生，增加缺血心肌内皮细胞数/微血管数(MVC)和微血管面积(MVD)。表明加味丹葛止痛方对急性心肌梗死缺血心肌具有较好的保护作用。
　　综合上述结果，考虑中药加味丹葛止痛方可能通过促进冠心病患者急性心肌梗死血缺血边缘区微血管新生，从而促进冠状动脉侧枝循环的建立;纠正NO/ET比例的失衡而对缺血心肌组织起保护作用，进而改善冠心病患者的临床症状，减少心绞痛发作次数及持续时间等。也更深层次证实益气升阳活血法指导下创建的加味丹葛止痛方对气虚血瘀证冠心病患者临床疗效显著，为益气升阳活血法治疗冠心病气虚血瘀证提供了更有力的证据。

目录

声明

摘要

引言

第一部分 蒙定水教授学术师承溯源

1．1 蒙定水教授主要经历介绍

1．2 蒙定水教授传承谱系及传承现状

1．2．1 传承谱系

1．2．2 传承现状

1．3 蒙定水教授学术思想与临证经验的形成

1．3．1 源于经典、潜心研究

1．3．2 拜师名家，全获真传

1．3．3 博采众长、继承创新

第二部分 蒙定水教授学术思想和临床经验整理与研究

2．1 蒙定水教授的主要学术思想

2．1．1 治病需求本，先分清阴阳

2．1．2 脏腑要辨证，尤重视脾肾

2．1．3 衷中还参西、须融会贯通

2．1．4 崇守经典方，用药求精简

2．2 蒙定水教授诊治冠心病的学术思想及经验总结

2．2．1 病因病机、五脏关联辨证观

2．2．2 辨证论治、先分标本虚实

2．2．3 治则治法、不离活血化瘀

2．3 辨治冠心病的组方规律及用药特点

2．3．1 辨证分型分析

2．3．2 用药频率分析

2．3．3 用药四气五味与性味归经分析

2．3．4 常用对药分析

2．3．5 处方新药分析

第三部分 中医对冠心病的认识

3．1 中医病因概述

3．2 中医病机及治疗研究现状

第四部分 加味丹葛止痛方治疗CHD稳定型心绞痛的临床观察

4．1 研究对象

4．1．1 病例来源

4．1．2 疾病的诊断标准

4．1．3 病例的纳入标准

4．1．4 病例的排除标准

4．1．5 病例的剔除标准

4．1．6 病例的中止和脱落标准

4．2 研究方法

4．2．1 随机方法与分组

4．2．2 真实性、客观性及质量保证措施

4．3 研究方案

4．3．1 研究药物

4．3．2 给药方法

4．3．3 合并用药及合并治疗

4．3．4 观察疗程

4．3．5 观察指标

4．3．6 安全性评价

4．3．7 统计学分析

4．4 研究结果

4．4．1 一般资料

4．4．2 疗效分析

4．4．3 安全性分析

4．5 讨论

4．5．1 益气升阳活血治法指导下的加味丹葛止痛方的创立

4．5．2 加味丹葛止痛方方解分析

4．5．3 加味丹葛止痛方临床疗效分析

第五部分 加味丹葛止痛方治疗AMI的作用机制研究

5．1 实验材料

5．1．1 实验动物

5．1．2 实验药物

5．1．3 实验试剂

5．1．4 主要仪器

5．2 实验方法

5．2．1 动物分组及模型复制

5．2．2 给药方法

5．2．3 检测方法

5．3 统计学分析

5．4 实验结果

5．4．1 气虚血瘀证模型情况

5．4．2 气虚血瘀证大鼠体重的变化

5．4．3 大鼠气虚血瘀证AMI模型情况

5．4．4 对大鼠血浆ET、NO水平的影响

5．4．5 对模型大鼠急性缺血心肌组织形态学的影响

5．4．6 对大鼠缺血心肌微血管新生的影响

5．4．7 各组大鼠AMI边缘区WC与MVD比较

5．5 讨论

5．5．1 动物造模方法

5．5．2 结果讨论

结语

参考文献

附录

个人简历

在校期间发表论文及参与科研情况

致谢

附件