补肾法对肾虚生殖障碍子宫内膜容受受性的相关研究

摘要

目的:
　　探讨补肾法对肾虚生殖障碍子宫内膜容受性的作用与机理，建立肾虚证妊娠模型，比较中药孕前预防、孕后干预对于肾虚内膜容受不良模型妊娠大鼠胞饮突发育、雌激素含量、孕激素含量、VEGF含量的影响，以进一步明确补肾中药对肾虚模型大鼠妊娠结局的干预作用及机理，以期寻找有效的中药干预妊娠时间节点。通过临床研究，观察肾虚型人流术后患者子宫内膜容受性状况，用滋肾育胎丸干预，探讨补肾中药对肾虚生殖障碍子宫内膜容受性的作用。
　　方法:
　　1、滋肾育胎丸对肾虚大鼠内膜容受性、妊娠结局及其免疫环境的影响:用羟基脲建立肾虚内膜容受不良妊娠大鼠模型，比较正常妊娠组大鼠、肾虚模型组大鼠、孕前中药预防+肾虚造模+孕后中药干预组大鼠、肾虚造模+孕后中药干预组大鼠妊娠情况，胞饮突发育情况、血清E2、P、VEGF含量。
　　2、滋肾育胎丸对肾虚型人流术后患者子宫内膜容受性及其免疫环境的影响:收集10例中医辨证为肾虚型人流术后患者，术后两周开始服用滋肾育胎丸+维生素E胶囊，连续两个月经周期，另选10例中医辨证为肾虚型人流术后患者，予术后两周开始服用维生素E胶囊，连续两个月经周期，观察两组患者围着床期血清E2、P含量，子宫内膜厚度、子宫内膜下螺旋动脉血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)，对子宫内膜容受性进行评估，初步探讨补肾中药对肾虚生殖障碍子宫内膜容受性的作用。
　　结果:
　　实验大鼠分为A、B、C、D四组
　　A组:肾虚妊娠组
　　B组:正常妊娠组
　　C组:肾虚妊娠前后中药干预组
　　D组:肾虚妊娠后中药干预组
　　1、B组大鼠一饮食、毛色、大便正常;使用羟基脲造模后A、C、D组大鼠均可见不同程度的肾虚症状，主要变现为:纳食减少、毛色变黄、脱毛、拱背少动、大便稀烂等情况;C、D组大鼠肾虚症状较A组大鼠有不同程度减轻。
　　2、妊娠第5天，各组大鼠胚胎吸收率:B组大鼠胚胎吸收率明显低于A、C、D三组，B组、A组之间，B组、C组之间、B组、D组之间差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　3、妊娠第10天解剖学观察:B组大鼠解剖后子宫经生理盐水洗净后呈粉红色，光洁，发育良好，结节状膨大，胚胎发育均匀，胚胎完好，胚胎之间界限清晰。A、C、D组大鼠解剖后发现子宫腔内均有不同程度瘀血，膨大结节大小不均，A组大鼠胚胎数目有明显减少或缺失，C、D组大鼠情况稍好。
　　4、各组大鼠妊娠第2、第5、第10天血清E2、P、VEGF含量比较:
　　四组大鼠妊娠第2-10天E2含量上升幅度均较大，P含量、VEGF含量上升不明显，E2/P比值四组大鼠均未见明显规律性。
　　(1)妊娠第2天:
　　①血清E2含量:各组间相比较，B组明显高于A、C、D三组，B组分别与A、C、D三组对比，差异均有统计学意义（P＜0.05）;C组高于A、D组，C组与A组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，C组与D组相比，差异无统计学意义(P＞0.05);D组与A组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　②血清VEGF含量:各组间相比较，B组高于A、C、D三组，B组与A组、B组与D组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，B组与C组之间无显著性差异(P＞0.05);C组高于A、D组，C组与A、D组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）;D组、A组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　③血清P含量、E2/P比值，A、B、C、D四组之间无明显差异，各组两两对比，差异均无统计学意义。
　　(2)妊娠第5天:
　　①血清E2含量:各组间相比较，B组明显高于A、C、D三组，B组分别与A、C、D三组对比，差异均有统计学意义(P＜0.05);C、D组均明显高于A组，C组与A组相比，D组与A组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）;C、D组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　②血清VEGF含量:各组间相比较，B组高于A、D组，B组分别与A、D组相比，差异均有统计学意义(P＜0.05);C组高于A组、D组，C组分别与A、D组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）;D组高于A组，两组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）;B组与C组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　③血清P含量:各组间相比较，B组高于A、C、D三组，B组分别与A、D组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），B组与C组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。C组高于A、D组，C组分别与A、D组相比，差异均有统计学意义(P＜0.05)，A组与D组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　④E2/P比值:各组间相比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　(3)妊娠第10天:
　　①血清E2含量:各组间相比较，B组明显高于A、C、D三组，B组分别与A、C、D三组对比，差异均有统计学意义(P＜0.05);C组高于A、D组，C组与A组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，C组与D组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　②血清VEGF含量:各组间相比较，A组明显低于B、C、D三组，A组分别与之对比，差异均有统计学意义（P＜0.05），C、D组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　③血清P含量:各组间相比较，B组高于A、C、D组，B组分别与A、C、D三组对比，差异均有统计学意义(P＜0.05);A组低于C、D组，A组分别与C、D组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）;C、D组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　④E2/P比值:各组间相比较，A组大于B、C组，A组与B组相比，A组与D组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），其余各组各自对比，无明显差异（P＞0.05）。
　　5、妊娠1-4天各组大鼠胞饮突发育情况:B组大鼠妊娠第1天见大量的胞饮突，形态饱满，发育良好，子宫内膜表面覆盖率高，胞饮突发育持续至妊娠第2天，妊娠第3天始，胞饮突逐渐退化，妊娠第4天，胞饮突逐渐消失，但仍可见少量未完全退化的胞饮突。C组大鼠妊娠1-4天胞饮突发育情况与B组类似;A组大鼠妊娠1-4天子宫内膜发育不同步，在胞饮突的成熟度、持续时间、数量方面都明显差于B、C组大鼠;D组大鼠妊娠1-4天胞饮突发育情况差于C组大鼠，优于A组大鼠。
　　6、临床方面，围着床期彩超观察子宫内膜下螺旋动脉血流搏动指数(PI):试验组与对照组相比，试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）;阻力指数(RI):试验组与对照组相比，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清E2含量、E2/P比值，试验组与对照组相比，试验组均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);血清P含量，试验组与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。围着床期彩超观察子宫内膜厚度:试验组与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论:
　　1、中药干预妊娠，妊娠前干预优于妊娠后干预;通过胞饮突发育情况、E2含量、P含量、VEGF含量、胚胎吸收率、胚胎发育情况方面对比，表明补肾中药可改善肾虚生殖障碍大鼠子宫内膜容受性。
　　2、补肾中药能够有效增加肾虚型人流术后患者PI指数，降低RI指数，通过改善内膜血流，间接改善子宫内膜容受性。

目录

声明

摘要

引言

第一章 文献研究

1．1 中医对肾主生殖理论及子宫内膜容受性的阐述

1．1．1 肾主生殖

1．1．2 中医对子宫内膜容受性的认识

1．2 中医药对子宫内膜容受性的影响

1．2．1 中药对子宫内膜形态的影响

1．2．2 中药对子宫内膜血液循环的影响

1．2．3 中药对雌、孕激素及其受体水平的影响

1．3 西医对子宫内膜容受性及生殖障碍与其关系的认识

1．3．1 西医对生殖障碍与子宫内膜容受性之间关系的认识

1．3．2 西医对子宫内膜容受性的认识

1．4 西医改善子宫内膜容受性的措施

1．4．1 雌激素治疗

1．4．2 抗凝治疗

1．4．3 手术治疗

1．5 滋肾育胎丸组方分析

第二章 实验研究

2．1 研究目的

2．2 研究方法

2．2．1 动物及材料

2．2．2 实验方法

2．3 研究结果

2．3．1 各组大鼠的一般情况

2．3．2 解剖学观察

2．3．3 大鼠妊娠期胚胎吸收率及激素水平

2．3．4 子宫内膜胞饮突妊娠期的发育及表达情况

2．4 讨论

2．4．1 关于肾虚大鼠模型的建立

2．4．2 羟基脲造模后对大鼠一般情况和子宫内膜容受性的影响

2．4．3 胞饮突与子宫内膜容受性的关系

2．4．4 各组大鼠血清E2、P、VEGF含量及其与子宫内膜容受性的关系

2．4．5 治未病思想

2．4．6 实验注意事项

第三章 临床研究

3．1 研究目的

3．2 研究方法

3．2．1 研究对象

3．2．2 主要实验试剂及设备

3．2．3 研究过程

3．3 研究结果

3．3．1 —般情况

3．3．2 着床期子宫内膜下螺旋动脉血流指数及内膜厚度

3．3．3 围着床期血清E2、P含量及E2／P比值

3．4 讨论

3．4．1 人工流产损伤肾气

3．4．2 滋肾育胎丸对人流术后肾虚症状的影响

3．4．3 滋肾育胎丸对子宫内膜厚度及血流动力学的作用

结语

1．结论

2．不足及改进

参考文献

附录

在校期间发表论文情况

致谢