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EPO及HBO早期干预对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

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综述 神经营养因子与神经再生

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目的:观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)和高压氧(hyperbaric oxygenation,HBO)早期干预治疗对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic braindamage,HIBD)后神经干细胞激活及其向神经元分化的动态变化,并采用Morris水迷宫进行学习记忆功能测定,以期从神经再生和神经功能重塑角度对HBO和EPO的神经保护作用进行研究,为临床上新生儿缺氧缺血性脑损伤早期干预治疗提供实验依据。 方法:通过结扎并剪断7 日龄新生Wistar大鼠右侧颈总动脉,吸入8%O2+92%N2 2小时制备新生鼠HIBD模型,设置假手术组、HIBD对照组、HBO治疗组、EPO治疗组、HBO+EPO联合治疗组。采用Moriss水迷宫检测各组大鼠的学习记忆功能:通过免疫组化方法和计算机图像分析技术检测各组大鼠不同时点(术后4d、7d、14d、21d)海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经干细胞标记物Musashi-1、神经元前体细胞标记物Doublecortin的表达变化;HE染色观察脑组织病理改变。 结论:1.EPO及HBO早期治疗可改善新生鼠HIBD后的学习记忆功能;2.EPO及HBO早期治疗可减轻新生鼠HIBD后神经细胞的变性、坏死;3.新生鼠HIBD后海马DG区Musashil、Doublecortin的表达增加,可能与缺氧缺血性脑损伤后内源性神经干细胞激活和神经再生有关;4.EPO及HBO早期干预治疗可增加新生鼠HIBD后中枢神经系统Musashi-1、Doublecortin的表达,对新生鼠缺氧缺血脑损伤的修复具有保护作用:5.HBO+EPO联合治疗较单独治疗保护作用更明显。

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