温阳活血方对肾纤维化TGF-β/Smads信号传导通路的干预研究

摘要

目的：探讨温阳活血方对肾纤维化TGF-β/Smads信号传导通路的影响。 方法：选用健康雄性SD大鼠32只，体重200g±20g，随机分为四组：假手术组，UUO模型组，温阳活血方组，蒙诺组，每组8只。除假手术组外，均采用UUO模型，即麻醉后打开腹腔，结扎左侧输尿管，假手术组大鼠打开腹腔后分离左侧输尿管但不结扎，随即关闭腹腔。各组均于造模后第二天开始灌胃，每天一次，连续14天。腹主动脉取血，制备血清，检测血清Scr、BUN；取肾组织，进行HE染色，光镜下观察梗阻肾组织病理改变；免疫组织化学染色检测大鼠肾组织TGF-β1、Smad3、Smad7的表达情况。 结果：1．肾小管间质病理改变假手术组肾组织未见病理改变，UUO组可见肾小管上皮细胞大量萎缩、空泡变性，管腔扩张，并可见肾间质内大量炎性细胞浸润，间质纤维化明显；而蒙诺组、温阳活血方组间质内炎细胞呈小灶性浸润，肾小管上皮细胞变性萎缩和间质纤维化范围比UUO模型组轻。2．各组大鼠肾功能测定各造模组BUN水平均有增高，与假手术组相比，UUO模型组有显著升高（P<0．05）；温阳活血方组和蒙诺组BUN水平较UUO模型组明显降低（P<0．05）；温阳活血方组和蒙诺组尿素氮水平无明显的差异（P>0．05）；各组肌酐水平无明显差异（P>0．05）。3．肾小管间质中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达情况UUO组肾组织TGF-β1的表达较假手术组显著增强（P<0．05），温阳活血方组TGF-β1的表达与UUO组相比明显减弱（P<0．05），与蒙诺组相比无显著差异（P>0．05）； UUO组肾组织Smad3的表达较假手术组显著增强（P<0．05），温阳活血方组肾组织Smad3的表达与UUO组相比有显著减弱（P<0．05），与蒙诺组相比无显著差异（P>0．05）； UUO组肾组织Smad7的表达较假手术组显著减弱（P<0．05），温阳活血方组肾组织Smad7表达较UUO组相表达显著增强（P<0．05），与蒙诺组相比无显著差异（P>0．05）。 结论：温阳活血方可能通过抑制大鼠肾组织TGF-β1和Smad3的表达，促进Smad7的表达，影响TGF-β/Smads信号传导通路，而具有保护肾功能，延缓肾纤维化的作用。

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中药防治肾纤维化的研究进展

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