高盐饮食对Wistar大鼠血压和颈动脉重塑的影响及替米沙坦干预

摘要

目的:研究高盐饮食对Wistar大鼠颈动脉重塑的影响及替米沙坦的干预作用。
　　 方法:60只Wistar大鼠,随机分为正常盐对照组(0.5％Nacl),8％高盐模型组和8％高盐+替米沙坦干预组,每两周测量尾动脉压一次,喂养共24周。实验结束后,根据尾动脉血压又将8％高盐模型组分为高盐高血压组和高盐血压正常组。大鼠给予麻醉后取颈总动脉,进行固定、包埋,切片行苏木素-伊红染色(HE)染色,利用计算机辅助系统测量颈动脉中膜厚度(MT)、腔径(LD)及中膜厚度与腔径的比值(MT/LD);Masson染色测胶原纤维面积百分比;免疫组化染色检测颈动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、smad2/3、smad7、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)等在颈动脉中膜的表达;放射免疫法测定颈动脉和肾上腺组织醛固酮的含量、肾上腺、下丘脑和血液中内源性哇巴因(EO)的含量。
　　 结果:(1)实验开始第7周,高盐高血压组的尾动脉血压明显高于其他三个组(P＜0.05),并持续到实验结束;第24周,高盐高血压组颈动脉测压也明显高于其他三个组(P＜0.05);除高盐高血压组外,其他三组的血压尾动脉和颈动脉测压均无统计学差异。(2)经α-SMA鉴定,颈动脉中膜为血管平滑肌细胞。高盐高血压组和高盐血压正常组颈动脉中膜的MT、MT/LD、PI、胶原纤维面积百分比均明显高于对照组(P＜0.01),而替米沙坦组的MT、MT/LD、PI、胶原纤维面积百分比均明显降低(P＜0.01)。(3)高盐高血压组和高盐血压正常组颈动脉中膜的TGF-β1、smad2/3表达明显高于对照组(P＜0.01),而干预组明显降低(P＜0.01),高盐高血压组TGF-β1表达亦高于高盐血压正常组(P＜0.05);smad7在对照组颈动脉中膜表达均高于其他三组(P＜0.01),干预组smad7表达明显高于高盐高血压组和高盐血压正组(P＜0.01)。(4)各组间颈动脉中膜AngⅡ表达均无差异(P＞0.05),高盐高血压组和高盐血压正常组颈动脉中膜AT1表达均明显高于对照组和干预组(P＜0.01),高盐高血压组颈动脉中膜AT2表达均明显高于其他三个组(P＜0.01),与对照组相比,高盐血压正常组和干预组AT2表达亦明显升高(P＜0.01);高盐高血压组颈动脉中膜醛固酮含量高于对照组和高盐血压正常组(P＜0.05),显著高于干预组(P＜0.01),对照组肾上腺醛固酮含量均明显高于其他三个组(P＜0.01),肾上腺、下丘脑和血液中EO含量各组间均无差异。
　　 结论:(1)长期高盐饮食可直接或间接(血压升高)导致颈动脉重塑,其结构特征为动脉中膜增厚、血管平滑肌增殖和胶原沉积。(2)高盐诱导颈动脉重构的机制可能与TGF-β1/smads信号转导中的正性和负性调控及组织局部RAAS组分(AT1、AT2)上调有关,其中组织醛固酮生成增加和TGF-β1表达上调可能是高盐诱导高血压和颈动脉重构的主要机制。(3)替米沙坦能抑制血管平滑肌增生和胶原堆积、阻止高盐诱导的高血压和颈动脉重构,其药理学机制可能是抑制局部RAAS和调节TGF-β1/smads信号通路。