抗结核药肝损保护颗粒的临床前开发研究

摘要

护肝饮合剂具有利胆退黄，补肝益肾功能。为了开发现代新型制剂抗结核药肝损保护颗粒，本文对其提取工艺、成型工艺、主要成分的定性鉴别和对急性肝损伤保护作用进行了研究。 1、采用正交试验，以挥发油含量为指标，筛选茵陈、青皮等4味药材的挥发油最佳提取工艺；以出膏率、醇溶性成分含量为筛选指标，优选枸杞子等3味药材最佳水提取工艺；以挥发油转移率、包合物收率为包合工艺评价指标，选择挥发油的最佳β-环糊精包合工艺，并通过薄层色谱检测包合前后挥发油成分变化。结果挥发油最佳提取条件为6倍水，浸泡1h，提取6h；最佳水提取工艺为9，7，7倍水提取3次，每次O.5h；最佳挥发油包合工艺为挥发油：β-CD=1:6，50。℃包合1h。薄层鉴别表明包合前后挥发油的主要成分基本一致。 2、以制粒难易、每日服用量、粒度、溶化性为指标，综合评价颗粒剂成型工艺。经正交试验筛选的最佳成型工艺条件为：浸膏粉：可溶性淀粉=1:1.5，浸膏粉水分含量应当小于2.6％，用60％乙醇润湿。 3、采用薄层色谱法定性鉴别该制剂中茵陈、青皮、枸杞子和女贞子等主要药材。各鉴别方法中样品阴性对照液无干扰。该方法简便、准确、快速，可作为该颗粒剂的质控方法。 4、以0.12％CCl4花生油溶液经腹腔注射，制备小鼠肝损伤模型，给药组灌服抗结核药肝损保护颗粒，测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)水平，计算肝脏指数，显微镜下观察肝组织病理学变化。抗结核药肝损保护颗粒剂能显著降低急性肝损伤血清ALT、AST活性，提高SOD活性，降低MDA及肝脏指数，能明显改善肝损伤。

目录

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摘要

第一章抗结核药肝损伤防治药物的研究进展

第二章抗结核药肝损保护颗粒的提取工艺研究

第三章抗结核药肝损保护颗粒的制备工艺研究

第四章抗结核药肝损保护颗粒剂主要成分的定性鉴别

第五章抗结核药肝损保护颗粒剂对小鼠急性肝损伤的保护作用

第六章讨论

附录 英文缩写词

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