大肠良恶性病变中HIF-1α、PTEN及CD147的表达及其临床病理学意义

摘要

目的检测大肠良恶性病变组织中HIF-1α 、PTEN及CD147的表达，探讨三种标记物与大肠癌临床病理因素间的关系，为大肠癌的早期诊断和临床治疗提供有价值的参考指标。 方法应用组织芯片技术及免疫组化SABC法检测50例大肠腺癌组织，17例腺瘤性息肉伴不典型增生组织，10例癌旁组织及14例正常大肠组织中HIF-lα、PTEN及CD147的表达。 结果(1)HIF-1α蛋白主要分布于癌细胞的胞核，在正常大肠组织、癌旁、腺瘤性息肉伴不典型增生和大肠癌组织中表达阳性率分别为28.6％、40％、58.8％和66％。显示表达强度由弱至强；在正常大肠组织．大肠癌序列演变过程中，HIF-1α的表达率逐渐升高；正常大肠粘膜与大肠癌之间有显著性差异(p<0.05)，癌与腺瘤性息肉伴不典型增生及癌旁组织表达无显著性差异(p> 0.05)。 (2)PTEN主要分布于癌细胞的胞浆，在正常大肠组织、癌旁、腺瘤性息肉伴不典型增生和大肠癌组织中表达阳性率分别为92.9％、90％、76.5％和48％，表达强度由强至弱；大肠癌与正常大肠组织、癌旁、腺瘤性息肉伴不典型增生之间有显著性差异(p<0.05)。正常大肠组织与癌旁、腺瘤性息肉伴不典型增生之间无显著性差异(p>0.05)。 (3)CD147主要分布于肿瘤细胞的胞膜和胞浆，在正常大肠组织、癌旁、腺瘤性息肉伴不典型增生和大肠癌组织中表达阳性率分别为35.7％、70％、76.5％和80％，表达强度由弱至强；正常大肠组织与大肠癌、腺瘤性息肉伴不典型增生表达阳性率之间有显著性差异(P＜0.05)，大肠癌与腺瘤性息肉伴不典型增生表达、癌旁之间无显著性差异(P＞0.05)。 (4)大肠癌中HIF-1α与CD147表达呈显著正相关(r=0.332，P=0.018)；PTEN表达与HIF-1α表达呈显著负相关(r=-0.530，P=0.000);PTEN表达与CD147表达无明显相关性(r=-0.210，P=0.143)。 (5)HIF-1α、PTEN和CD147三者的表达均与患者年龄、性别、组织分化程度无明显相关(P＞0.05)，而与淋巴结转移、Dukes分期密切相关(P＜0.05)。 结论：(1)与正常大肠组织相比，HIF-1α、CD147在大肠癌中有较高的阳性表达率，且与肿瘤淋巴结转移、Dukes分期之间的差异有统计学意义，说明HIF-1α、CD147在大肠癌的浸润、转移过程中起重要作用； (2)与正常大肠组织相比，PTEN在大肠癌中阳性表达率较低，表明抑癌基因PTEN的丢失或突变与大肠癌的发生、发展密切相关。PTEN蛋白的表达与癌组织的淋巴结转移、Dukes分期呈负相关，提示抑癌基因PTEN蛋白的低表达参与了肿瘤细胞的浸润和转移；(3)HIF-1α与CD147的阳性表达呈正相关，提示两者在肿瘤的浸润和转移中存在协同作用或相互调节机制，共同促进肿瘤的发生、发展； (4)PTEN与HIF-lα蛋白在大肠癌组织中表达呈显著负相关，提示PTEN与HIF-1α在大肠癌发生发展中可能存在负反馈调控机制； (5) HIF-1α、PTEN、CD147三者联合检测，有可能成为反映大肠癌临床病理特征的指标，用于判断大肠癌的浸润、转移和预后； (6)应用组织芯片进行检测具有体积小，信息含量大，并具有省时快速、简便经济、结果准确的特点。

目录

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前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

缩略词表

附图

文献综述低氧诱导因子1α与肿瘤的浸润及转移

致谢