孕激素受体的拮抗剂-米非司酮增强离体输卵管的收缩频率，减轻金黄色葡萄球菌所致的输卵管病理性粘连

摘要

目的：孕激素受体的拮抗剂被认为能增强雌激素的作用，增加输卵管平滑肌的收缩。米非司酮，一种孕激素受体的拮抗剂，被推定可增加输卵管的收缩，减轻输卵管炎的过程，从而可减轻输卵管病理性粘连导致的不孕症。本研究(1)通过记录米非司酮对离体输卵管平滑肌收缩频率的作用证实这一假设。(2)将金黄色葡萄球菌(一种临床常见致输卵管炎的病源菌)植入小鼠输卵管建立急性输卵管炎的动物模型，灌胃给药米非司酮，分别于48、96和144小时对输卵管进行病理学观察和分析。米非司酮停药30天后进行动物配对实验。本研究的目的在于探索治疗输卵管病理性粘连引起的不孕症的新方法。 方法：兔输卵管(n=5)，截取2 cm置入3.5ml Krebs液(in mM：118 NaCl，2.5 CaCl<,2>，1.2 MgS04，24.9 NaHCO<,3>，1.2 NaH<,2>PO<,4>，4.7 KCl，and 12.2 glucose)37.8℃的恒温平滑肌槽内(HW-400S中国成都泰盟)连续供给95％O<,2>和5％CO<,2>，输卵管产生等长收缩力通过张力传感器 (JH-2中国北京)在生物机能试验系统(BL-420E，中国成都泰盟)持续记录其反应的图像。记录基础输卵管生理收缩后，加入米非司酮10μM于浴槽内并记录输卵管平滑肌的收缩。雌性昆明小鼠(20-25 g，n=30)在麻醉下行种植金黄色葡萄球菌于双输卵管手术，建立急性输卵管炎性模型。动物手术7天后，米非司酮(5 mg/kg/d)分别胃饲2(n=4)、4(n=4)和6天(n=4)后进行输卵管病理学观察。部分模型动物在给药米非司酮6天(n=4)后，停药30天行配对受孕试验，并与未给药的动物模型进行受孕率比较。 结果：(1)米非司酮增加兔离体输卵管平滑肌收缩的频率(0.4200±0.0140 Hz)，与对照组(0.2000±0.0164 Hz)比较有显著差异(P<0.01)；米非司酮降低离体输卵管平滑肌的收缩张力(1.0500±0.0141g)与对照组(1.2800±0.0100 g)比较有显著差异(p<0.01)。(2)输卵管接种金黄色葡萄球菌引起病理学改变和炎症过程：如输卵管增粗，变红，与周围组织粘连，积水积脓；光镜下输卵管壁破损，纤毛减少和消失，黏膜水肿，血管扩张，淋巴细胞侵入细胞间隙。(3)米非司酮用药后能减轻输卵管炎的病理学改变。(4)米非司酮可成为一种用于治疗输卵管病理性炎症和粘连的药物。 结论：(1)孕激素受体的拮抗剂米非司酮增加离体输卵管的收缩频率。(2)输卵管内接种强致病原一金黄色葡萄球菌导致模型动物输卵管病理学改变和炎症过程。并且建立输卵管病理性粘连动物模型。(3)米非司酮减轻输卵管炎性动物的病理学改变。(4)米非司酮可成为一种用于治疗输卵管病理性炎症和粘连的药物。

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结论

参考文献

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