半胱氨酸蛋白酶抑制因子Cystatin C基因与脑卒中易感性关系研究

摘要

目的：脑卒中是严重危害人类生命健康的疾病，寻找脑卒中的致病基因，从分子水平揭示脑卒中的发病机理，可为及早发现脑卒中的危险人群、预防脑卒中的发生提供有利手段。本文通过多中心病例-对照研究，拟探讨半胱氨酸蛋白酶抑制因子C(Cystatin C)基因启动子区多态性位点rs2897119(-177C/T)和rs6114208(-1704C/G)与中国人脑卒中和血浆中半胱氨酸水平的关系。结合对人群暴露环境危险因素情况分析，进一步探讨环境．基因交互作用对脑卒中发生的影响。 方法：本研究采用候选基因和病例对照的研究方法，入选病例为2000年11月至2001年11月间到本研究7个合作中心就诊的初发脑卒中病人，年龄30～74岁。均为汉族，彼此无亲缘关系。脑卒中诊断根据国际疾病分类第9版(ICD9)的标准，严格的神经系统体检、CT和(或)核磁共振检查。对照与病例1∶1配对，按性别、年龄和出生地相匹配原则从各研究合作中心同时选择，入选时签署知情同意书。其中一部分(21.5﹪)来源于在耳鼻喉门诊和其它科住院的病人，另外一部分(78.5﹪)来源于社区健康人群。对候选的Cystatin C基因启动子区多态性位点rs2897119(-177C/T)和rs6114208(-1704C/G)用PCR-限制性片断长度多态性 (restrictionfragment length polymorphism，PCR-RFIP)分析技术，检测脑卒中组477例(血栓性脑梗塞组209例，腔隙性脑梗塞组144例，脑出血组124例)，和非脑卒中对照组548例Cystatin C基因多态性类型和分布。同时用高效液相色谱仪和荧光检测仪测定全部入选样本的血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平。 结果 1．Cystatin C基因rs2897119和rs6114208多态性基因型和等位基因型在脑卒中组和对照组分布差异无统计学意义(均为P>0.05)。 2．在Cystatin C基因启动子区新检测到的rs2897119(-177C/T)多态性的突变型等位基因CT和CT+TT在腔隙性脑梗塞组的分布频率为18.1﹪、19.5﹪，明显高于对照组10.4﹪、10.8﹪(OR=2.13，95﹪CI：1.26-3.61，P=0.005)。 3．Cystatin C基因rs2897119和rs6114208多态性不同基因型与其对应的各项血脂水平以及血浆半胱氨酸水平均无统计学差异(均为P>0.05)。 结论 1． Cystatin C 基因多肽位点rs2897119(-177C/T)和rs6114208(-1704C/G)可能不是大多数中国人脑卒中的遗传影响因素。 2．Cystatin C基因多肽位点rs2897119(-177C/T)可能是腔隙性脑梗塞的遗传易感基因。

目录

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前言

材料及方法

结果

讨论

结论

参考文献

附录

致谢