丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血/再灌注HIF-1和HSP70蛋白的影响

摘要

目的: 观察丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后低氧诱导因子(HIF-1)和热休克蛋白70(HSP70)的影响，探讨丙泊酚脑保护作用机制。 方法: 32只健康的SD大鼠(280-3506)随机分为四组，假手术组(A组)，缺血/再灌注+生理盐水组(B组)，缺血/再灌注+丙泊酚50mg．kg<'-1>(C组)，缺血/再灌注+丙泊酚100mg．kg<'-1>(D组)，用10﹪水合氯醛(0.3mg．kg<'-1>) 行腹腔注射麻醉，采用可逆性大脑中动脉内线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注模型，假手术组(A组)：只分离左侧颈总及颈内外动脉不插线，术后24h腹腔注射生理盐水5ml。各实验组将药物用生理盐水配至5ml，于缺血前10min腹腔注射。缺血2h再灌注24h后断头取脑，采用免疫组化法检测HSP70和HIF-1。HE染色，光镜观察细胞形态学改变。 结果: 1) 光镜观察可见B组大鼠大脑皮质和海马区出现神经细胞的坏死和凋亡，C组和D组大脑皮质和海马区神经细胞的坏死和凋亡明显减少。A组变化不明显。 2)免疫组化法测定HIF-1：B组阳性率为87.5﹪，而A组HIF-1蛋白的表达全为阴性，阳性率为0﹪。C组有2个表达为阳性，阳性率为25﹪。D组阳性表达率为12.5﹪。 3)免疫组化法测定HSP70：A组HSP70的阳性表达为0，阳性率是0﹪。B有7个样本阳性表达，阳性率是87.5﹪。C组的阳性率是12.5﹪。而D组的阳性率是12.5﹪。 结论: 丙泊酚 (50mg．kg<'-1>和100mg．kg<'-1>)可以通过抑制HSP70和HIF-1 的表达减少缺血/再灌注期间大脑神经细胞的凋亡，而起到相应的脑保护作用。

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