小剂量阿斯匹林和氯吡格雷对大鼠慢性移植肾肾病治疗作用的实验研究

摘要

目的：探讨小剂量阿斯匹林和氯吡格雷联合应用对同种异基因大鼠慢性移植肾肾病的作用及长期存活质量的影响并探索可能的机制。 方法：建立大鼠肾移植慢性排斥反应模型，分别选取清洁级近交系健康雄性SD大鼠和Wistar大鼠为供、受者。试验组随机分为4组，每组10只。每组以环孢素A 5mg/Kg.d灌胃作为基础治疗，以防治急性排斥反应。Ⅰ组为阿斯匹林治疗组。Ⅱ组为氯吡格雷治疗组，Ⅲ组为阿斯匹林和氯吡格雷联合治疗组，Ⅳ组生理盐水1ml灌胃，作为空白对照组。于手术当日开始每日各组用不同的药物治疗。至试验结束；每组于术后8周全部处死分别观测血清肌酐、尿素氮、移植肾组织形态学分析及免疫组化TGF-β1。表达情况。 结果：共实施移植手术44例(SD大鼠44只，Wistar大鼠44只)，供者手术时间40～60min，受者手术时间75～120min，总手术时间120～180min，热缺血时间<15s，冷缺血时间20～40min，静脉吻合时间10～15min，动脉吻合时间15～25min；术后两个月成活40只，成活率90.9％(40/44)，受体均存活60d。并发症有吻合口出血、静脉血栓形成、急性排斥反应等。组织学评分、血肌酐、尿素氮测定结果；各组均表现不同程度慢性排斥反应表现，血肌酐、尿素氮均升高。Ⅰ组和Ⅲ组病变程度较Ⅱ组和Ⅳ组轻，Ⅰ组和Ⅲ组病理改变相似，差异不明显。组比差异有统计学意义(P<0.05)，纤维化相关因子表达差异明显。 结论：肾移植术后在常规抗排斥治疗的基础上长期使用小剂量阿斯匹林对CAN有治疗作用并对大鼠的长期生存有益，其机制可能与抗凝作用和致纤维化因子TGF-β1的表达减少有关。

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