氨基醇-锌配体催化的末端炔对N-磷酰亚胺的不对称加成反应

摘要

手性α-炔丙基胺是化学合成含氮化合物的关键前体，近年来由于此类化合物作为单氧化酶抑制剂在治疗帕金森症的显著疗效而引起有机化学家的兴趣。通过亲核试剂对亚胺的不对称加成反应是构建手性α-炔丙基胺的有效方法之一。 李朝军小组首次报道了使用Pybox配体(I)和CuOTf作为催化剂实现了苯乙炔对N-芳基亚胺的不对称加成反应，随后陈新滋小组使用此类催化剂完成了炔对α-甲酸乙酯亚胺的加成反应，进一步拓展了适用底物的范围。接着Knochel小组和Carreira小组先后合成了C1轴对称的Qumap配体(II)和Pinap配体(III)结合CuBr盐用于炔对亚胺的不对称反应，得到了高对映选择性的α-炔丙基胺产物。另外基于手性联萘胺结构改造的席夫碱配体(IV)在结合一价铜盐后首次催化脂肪族末端炔对亚胺的不对称加成反应。除了与一价铜盐配位之外，Hoveyda小组报道了利用Zr(OiPr)4·HOiPr结合多肽类配体(V)，完成了炔基锌试剂对N-酰基芳香亚胺的不对称催化反应。紧接着姜标小组使用氨基醇配体(VI)-ZnOTf作为催化体系，成功的完成了环丙基炔对环酰亚胺的的不对称加成，此外催化剂进行循环使用后仍然得到了很好的结果。尽管末端炔对亚胺的不对称催化反应已经取得了一定的进展，但是得到的加成产物往往需要较为苛刻的条件来脱去N端保护，因此筛选出容易脱去保护的底物和高效的催化体系成为此类反应研究的焦点问题。 Bolm小组报道了在不加催化剂的条件下，炔基锌试剂对各种氮端保护亚胺可发生反应。最近Pedro小组利用(R)-Binol衍生的配体(VII)结合ZnMe2，高效的催化了末端炔对N-磺酰亚胺的不对称加成。我们小组在以往炔对醛和酮的加成反应中也发现炔基锌试剂具有较高的Lewis酸性，尤其在配合手性氨基醇配体后，能够有效地催化不对称加成反应。基于以上的认识，我们设计了一系列由天然氨基酸衍生的简单的N-取代脯氨醇配体，在Et2Zn的作用下，催化各类末端炔对N-磷酰亚胺的不对称加成反应，得到了较高的产率和优秀的立体选择性(up to97％)，通过极为简单的操作得到了脱保护产物，经过重结晶后，得到了99％的对映选择性产物。在此过程中我们深入研究了此类氨基醇配体的催化反应机理，在一定程度上解释了催化过程中底物和催化剂之间的相互作用关系，有助于设计出更高效的催化反应体系。

目录

文摘

英文文摘

声明

1第一章末端炔对亚胺的加成反应研究进展

1.1前言

1.2金属促进的炔对亚胺的加成反应体系

1.2.1金属锌促进的炔对亚胺的加成反应体系

1.2.2金属铜催化的炔对亚胺的加成反应体系

1.2.3其他金属催化的炔对亚胺的加成反应体系

1.3末端炔对亚胺的不对称加成反应体系

1.3.1铜催化的末端炔对亚胺的不对称加成反应体系

1.3.2锌催化的末端炔对亚胺的不对称加成反应体系

1.3.3硼试剂参与的末端炔对亚胺的不对称加成反应体系

1.4小结

参考文献

2第二章氨基醇配体催化的末端炔对N-磷酰亚胺的不对称加成反应

2.1前言

2.2立题依据

2.3结果与讨论

2.4小结

2.5实验过程及谱图数据

2.5.1仪器和试剂

2.5.2底物合成

2.5.3配体合成

2.5.4末端炔对N-磷酰亚胺加成反应的一般过程

2.5.5化合物数据与谱图

参考文献

附录一：化合物谱图

附录二：硕士在读期间发表的论文

致 谢