急性低氧条件下复氧后大鼠脑HIF-1a、nNOS、PARKIN蛋白的表达与物理及药物干预研究

摘要

第一部分： 目的: 观察大鼠脑缺氧状态下HIF-1a、nNOS蛋白的表达规律及低氧状态下人参皂甙Rd干预对其影响并探讨机理。 方法: 将成年Wistar大鼠随机分为急性低氧对照组、低氧预处理干预组、人参皂甙Rd干预组，分别观察各组大鼠海马锥体细胞层神经元形态的变化及HIF-1a、nNOS蛋白的表达规律。 结果： 在缺氧后复氧即刻，我们可以发现HIF-1a、nNOS蛋白的少量表达，主要存在于海马细胞，多在细胞质中表达；随着时间的推移，在复氧后4小时，HIF-1a、nNOS表达渐达高峰，至复氧后9小时HIF-1a表达明显减少，而nNOS表达至复氧后24小时明显减少。低氧预处理及人参皂甙Rd干预组的实验结果发现HIF-1a、nNOS表达较非干预组减少，与非干预组各时间点相比，均有统计学意义(P=0.009<0.05)。两个干预组之间比较无统计学差异(P>0.05)。 结论: 急性低氧可以促使HIF-1a、nNOS蛋白在大鼠海马神经细胞的表达，具有时间依赖性；同时，低氧预处理及人参皂甙Rd预处理均可促使大鼠脑组织HIF-1a、nNOS表达减少，可能对急性缺氧性脑损伤产生保护作用，其具体机理可能与其抗自由基、抑制Ca2+内流有关。 第二部分： 目的： 观察大鼠脑缺氧状态下PARKIN蛋白的表达规律。 方法： 将成年Wistar大鼠随机分为6％氧浓度对照组、15％氧浓度预处理干预组，人参皂甙Rd干预组，分别观察各组大鼠海马锥体细胞层神经元形态的变化及PARKIN蛋白的表达规律。 结果: PARKIN蛋白在常氧下正常表达，主要存在于海马细胞，大脑皮层细胞，多在细胞质中表达；缺氧时PARKIN蛋白的表达随着时间的推移逐渐减少，至复氧后4小时表达明显减少，至9小时PARKIN蛋白表达仍未恢复正常水平。低氧预处理及人参皂甙Rd干预组的实验结果发现PARKIN蛋白表达较非干预组增强，与非干预组各时间点相比，均有统计学意义(P=0.009<0.05)。两个干预组之间比较无统计学差异(P>0.05)。 结论： 急性低氧可以促使PARKIN蛋白在大鼠海马及皮层神经细胞的表达减少，并具有时间依赖性，低氧预处理及人参皂甙Rd干预可削弱其表达减少，可能对急性缺氧性脑损伤产生保护作用，具体机理可能与其减轻急性缺氧所导致的蛋白酶体功能障碍有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

前言

研究内容

材料和方法

第一部分 急性低氧条件下复氧后大鼠脑HIF-1α、nNOS蛋白的表达特点

引言

结果

讨论

结论

第二部分 急性低氧条件下复氧后大鼠脑PARKIN蛋白的表达特点

引言

结果

讨论

结论

实验小结

参考文献

综述1 HIF-1α与脑缺血缺氧性损伤

综述2 泛素蛋白酶体系统与脑缺血再灌注损伤

攻读学位期间书写的论文目录

致谢

附实验图片