淫羊藿苷对慢性脑低灌注所致大鼠学习记忆减退的影响及机制研究

摘要

目的：观察淫羊藿苷（icariin，ICA）抗慢性低灌注所致大鼠学习记忆减退的可能的机制。
　　方法：雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低、高剂量ICA治疗组(n=10)。双侧颈总动脉结扎(BCCAO)建立慢性脑低灌注模型，低、高剂量 ICA治疗组造模后第10天分别每日灌胃ICA10、40 mg/kg，连续23天。给药后第18天，进行连续5天的Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，后处死大鼠，HE染色观察大鼠海马神经元的形态，Western blot法检测海马β-淀粉样蛋白（Aβ1-40和Aβ1-42）含量和淀粉样前体蛋白（APP）、β-分泌酶（BACE1）、去整合素金属蛋白酶10（ADAM10）、胰岛素降解酶（IDE）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表达及其相关调控信号（p-smad2、p-smad3）水平。
　　结果：Morris水迷宫定位航行实验中，模型组大鼠平均逃避潜伏期较假手术组明显延长；在空间探索实验中，模型组大鼠目标象限停留时间百分比较假手术组明显减少，而给药后，ICA低、高剂量组的逃避潜伏期明显减少，目标象限停留时间百分比明显增加。HE染色显示，模型组大鼠海马组织结构破坏严重，细胞排列紊乱，神经元数目减少，然而，ICA低、高剂量组大鼠海马神经元结构较完整，排列较整齐，细胞数目较多。Western blot实验表明，与假手术组相比，模型组大鼠海马的APP、BACE1、TGF-β1蛋白表达和Aβ1-40及Aβ1-42的含量明显增加，而给予ICA可使其表达和含量降低；与假手术组相比，模型组大鼠海马的ADAM10、IDE、PPARα、PGC-1α蛋白表达明显降低，而给予ICA可使其表达增加；模型组p-smad2和p- smad3水平较假手术组明显增加，而给予ICA可使其水平降低。
　　结论：ICA可改善慢性脑低灌注大鼠模型的空间学习记忆减退，其机制至少与减少Aβ的含量，抑制TGF-β1通路有关。

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前言

1 材料与方法

1.1 主要实验材料

1.1.1 实验动物

1.1.2主要仪器设备

1.2 主要实验试剂

1.2.1主要药品和试剂

1.2.2 主要溶液的配制

1.3 实验方法

1.3.1 动物分组

1.3.2 造模及给药方法

1.3.3 Morris水迷宫

1.3.4取材及标本制备

1.3.5 苏木素-伊红染色（HE染色）

1.3.6Western blot的相关试剂配制

1.3.7 主要操作步骤：

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 ICA对BCCAO大鼠空间学习记忆功能的影响

2.2 ICA对BCCAO大鼠海马神经元损伤的影响

2.3 ICA对海马组织Aβ1-40和Aβ1-42含量的影响

2.4 ICA对海马组织APP、BACE1、ADAM10和IDE蛋白表达的影响

2.5 ICA对海马组织PPARα和PGC-1α蛋白表达的影响

2.6 ICA对海马组织TGF-β1通路的影响

3 讨论

4 结论

参考文献

综述:血管性痴呆的药物治疗研究进展

致谢

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