7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素的合成研究

摘要

本论文以7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素的合成为研究目标，开展相关研究工作，共包括两部分内容。第一部分为7-二甲氨基-6-去甲-6-脱氧四环素的合成研究。 7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素(米诺环素)是第二代半合成的四环素类药物，是四环素类疗效最好的品种之一。6-去甲基-6-脱氧四环素作为合成米诺环素的关键中间体是通过高压氢化还原去甲基金霉素得到的，用Pd/C催化剂用低级醇作溶剂经两步氢化分别脱去7位上的氯和6位上的羟基生成6-去甲基-6-脱氧四环素，操作简便、经济、收率高，有工业应用价值。 在获得关键起始原料的基础上，尝试7-二甲氨基-6-去甲-6-脱氧四环素的合成研究，在分析各合成路线的优劣及做了一些合成上尝试，我们决定利用6-去甲基-6-脱氧四环素和偶氮二甲酸二苄酯反应后生成7-[1，2-二(苄氧羰基)氢化偶氮基]-6-去甲基-6-脱氧四环素，然后在甲醇、甲醛水溶液和Pd-C催化剂存在下氢化和甲基化得到7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素。 第二部分为综述。对四环素类抗生素的研究进展概况进行了文献综述。对2005年新上市的替加环素也做较详尽介绍。对四环类的结构修饰及可能的改造建议。共包括33篇文献。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语

声明

第一部分：7-二甲氨基-6-去甲-6-脱氧四环素的合成研究

1、前言

1.1四环素类抗生素结构特征及其药用价值

1.2米诺环素的应用

2.7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素的合成

2.1起始原料、中间体及最终产物结构式

2.2 6-去甲基-6-脱氧四环素(3)制备方法

2.3合成7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素(5)方法

3.合成路线

4.实验部分

4.1仪器与试剂

4.2实验内容

5.实验结果与讨论

5.1 6-去甲-6-脱氧四环素(3)关键原料制备实验结果与讨论

5.2 7-二甲胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素(5)的合成实验实验结果与讨论

参考文献

第二部分：四环素类抗生素的研究进展(综述)

一、四环素类抗生素的简介

二、四环素类抗生素的发展

1、第一代四环素类抗生素

2、第二代四环素类抗生素

3、第三代四环素类抗生素

三、四环素类抗生素全合成研究及最新研究进展

四、四环素类抗生素的结构修饰部位

五、四环素类抗生素的展望与小结

六、四环素类抗生素结构改造的建议

参考文献

附录

攻读学位期间发表的研究论文

致谢