连续肾脏替代治疗对急性肾损伤患者循环内皮细胞及TLR4的影响

摘要

急性肾损伤(AKI)是ICU病房中常见的一种疾病，而由严重感染/内毒素血症引起的中毒性休克及进而导致的肾脏损伤，已成为急性肾功能损伤的重要原因之一，同时并发的心血管系统器官功能障碍，是导致急性肾损伤患者死亡率持续增高的主要原因，大约有4％的患者需要肾脏替代治疗(RRT)。连续肾脏替代治疗(CRRT)作为一门新的血液净化技术，以缓慢、连续清除水和溶质的治疗方式，使患者具有稳定的血流动力学，能持续稳定地控制氮质血症及电解质和水盐代谢，不断清除循环中存在的毒素和中分子物质，并按需补充营养，即使在低血压的条件下也能应用，为重症患者的救治提供了较好的内稳态平衡，因而较间断肾脏替代治疗(IRRT)更广泛被应用于重症患者的治疗。连续静脉静脉血液滤过(CVVH)是CRRT的一种，能更好地维护血流动力学稳定，纠正电解质紊乱，维持酸碱平衡，清除炎症介质，保持内环境稳定。
　　 循环血内皮细胞(CECs)与急性肾损伤患者机体炎症、免疫应答、感染、心血管疾病的发生、发展有密切关系。在多种临床，病理及实验室的研究中表明，血管的微炎症状态是血管炎的早期损伤过程，炎症内皮细胞的数量与疾病的活动性和严重程度相关，因此，其数量的明显变化可作为疾病活动和严重程度的早期直接检测指标。Toll样受体4(Toll like receptor4，TLR4)作为发现最早的Toll样受体(TLR)亚型之一，是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体。在天然免疫反应、识别细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)及其介导的炎症反应信号转导中起着重要作用，在感染性疾病中的也受到广泛关注。TLR4作为一种跨膜受体，能够介导多种重要病原体成分与细胞的反应，通过启动细胞免疫及炎性反应，在脓毒症的病理生理过程中起着重要作用，从而诱导急性肾损伤的发生。循环内皮细胞及Toll样受体4均为反映炎症状态的指标，因此本实验观察了连续肾脏替代治疗(CRRT)对急性肾损伤(AKI)患者外周中血中循环内皮细胞(CECs)及TLR4水平的影响，为临床治疗AKI合并SIRS提供理论基础和实验依据。
　　 本实验采用流式细胞仪技术，检测急性肾损伤(AKI)患者连续肾脏替代治疗(CRRT)前后外周中血循环内皮细胞(CECs)及TLR4水平的变化，探讨CRRT对AKI患者外周血循环内皮细胞(CECs)及TLR4水平的影响。在实验中选用本院肾内科收住且诊断为急性肾损伤(AKI)并多脏器功能衰竭患者20例，均符合2005阿姆斯特丹会议标准，再根据SIRS诊断标准分为重症感染组9人和非重症感染组11人。男13例，女7例；年龄19-74岁，正常对照组10人。结肠癌术后1例、孤立肾膀胱肿瘤术后1例，狼疮性肾炎5例，原发肾病综合征合并MODS4例，CO中毒1例，急性坏死性胰腺炎2例，重症胆道感染3例，肾病综合症合并肺栓塞3例。20例均采取床旁CVVH治疗，于治疗前后抽取血标本。标本检测所收集数据采用Expo32ADC分析。实验结果采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理。计量资料经检验均服从正态分布，以均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验， P＜0.05被认为差异有显著性。
　　 结果：
　　 1.AKI患者外周血中CECs的表达高于正常对照组(23.18±2.21)vs(12.96±1.45)，合并重症感染时，表达明显增高(33.44±2.81)vs(12.96±1.45)，经12～24小时CVVH治疗后，CECs的表达均有所降低，仍高于正常对照组(20.64±1.91)vs(12.96±1.45)，(P＜0.05)；
　　 2.AKI患者外周血中TLR4的表达高于正常对照组(17.48±2.76)vs(10.53±0.88)，合并重症感染时，表达明显增高(22.64±2.18)vs(10.53±0.88)，经CVVH治疗后，TLR4的表达均有所降低，仍高于正常对照组(13.18±1.68)vs(10.53±0.88)，(P＜0.05)。
　　 结论：CRRT对急性肾损伤患者外周单核粒细胞中循环内皮细胞的表达无明显作用，治疗后其表达下降可能与多种综合治疗后病情好转有关;CRRT通过逐渐清除内毒素降低TLR4表达，从而改善AKI患者体内的微炎症状态，改善内环境，促进脏器功能恢复，提高存活率。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

实验材料

实验方法

实验结果

一、连续肾脏替代治疗对CECs的影响

二、连续肾脏替代治疗对TLR4水平的影响

三、连续肾脏替代治疗对Scr，BUN，K+，CO2-CP的影响

四、临床结果分析

讨论

参考文献

医学综述 急性肾损伤患者循环内皮细胞及TLR4的变化及连续肾脏替代治疗对其影响

攻读硕士期间所发表的学位论文

附录——中英文缩略词表

致谢