基于炔酰胺的方法学研究及Cephalotaxine前体的合成研究

摘要

本论文主要内容为对炔酰胺化学发展的综述、基于炔酰胺的方法学研究以及Cephalotaxine前体的合成研究。论文分成了以下三个部分：
　　第一部分：对炔酰胺化学发展的综述。
　　炔酰胺化学是炔类化学的一个重要分支，具有氮原子直接与炔键相连的特殊结构。N原子孤对电子对三键的极化作用以及吸电子取代基对于反应活性的调节，使其在反应的区域选择性，立体选择性等方面有着特殊的表现。除了参考一些炔酰胺产生之初的重要文献，本文主要集中于2000年至今炔酰胺领域发展较快的这一阶段的研究工作，从炔酰胺产生的历程，其合成方法的不断演变，参与的各种反应类型以及在天然产物全合成中的应用几个方面进行了综述。
　　第二部分：基于炔酰胺的方法学研究。
　　考虑到炔酰胺特殊的化学性质，方法学的研究主要从三种不同的反应展开。
　　首先研究了炔酰胺在金催化下与亲核试剂的作用。金催化体系下炔酰胺氧化为α金卡宾的过程很具有代表性，我们利用多种不同的金催化体系和外部氧化剂，尝试用适当的亲核试剂捕获原位生成的金卡宾来实现双官能团化。而无外部氧化剂参与时，金催化剂对炔酰胺的活化也有利于亲核试剂的进攻。其次发展了炔酰胺在碘单质诱导下制备α-羰基酰胺制备的新方法以及与碘单质通过加成反应生成二碘化物的新方法。避免了传统制备羰基酰胺中常见的金属催化剂，强氧化剂和剧烈的反应条件，而卤素单质对于炔酰胺的加成反应非常罕见。两种方法的底物一致，反应产物取决于选用的溶剂。最后发展了炔酰胺在NBS诱导下通过烯丙氧基加成、Claisen重排以及HBr消除的串联反应制备Z-共轭二烯酰胺的新方法。区别于常见的金属催化体系，设计了用Br正离子活化炔酰胺。
　　第三部分：Cephalotaxine前体的合成研究
　　三尖杉碱具有五元稠环的特殊结构体系,包括七五并环和[5,5]氮杂螺环结构,这种结构在天然的生物碱中较为稀少。通过文献调研，我们设计了利用炔基炔酰胺发生PK作为关键步的路线，并且做了大量的尝试。

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缩略语简表（Abbreviations）

第一章.炔酰胺化学发展综述

1.1 前言

1.2 炔酰胺的合成方法

1.3 炔酰胺的化学反应

1.4 炔酰胺在天然产物全合成中的应用

1.5 本章小结

参考文献

第二章 基于炔酰胺的方法学研究

2.1炔酰胺在金催化条件下的反应研究

2.2炔酰胺与碘单质的反应研究

2.3 NBS诱导的炔酰胺串联反应制备共轭二烯

2.4 实验部分

参考文献

第三章 Cephalotaxine前体的全合成研究

3.1前言及合成背景介绍

3.2 我们的研究工作

3.3 实验部分及核磁数据

3.4本章小结

参考文献

附 1H，13C和NOESY谱图

博士期间的研究成果

致谢