CADASIL一家系报告并国内文献复习

摘要

目的：回顾性分析甘肃省1家系2例CADASIL患者的临床资料并进行文献复习，旨在加深临床医生对本病的认识，从而减低漏诊率及误诊率，使更多患者在早期能得到及时有效的诊治和护理，从而能够改善CADASIL患者的预后。
　　方法：报告兰州大学第二医院神经内科诊治的CADASIL患者的临床资料2例，并以“伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病”和“CADASIL”为核心词在国内三个资料相对较全，范围较广的数据库：CNKI数据库、维普及万方数据库里进行文献检索（截止到2015年12月），共获取确诊的71例CADASIL病例资料，加上我们回顾分析的1家系2例病例，共73个病例，整理并分析所有患者的发病年龄、临床症状、脑血管病危险因素、实验室检查、影像学表现、CADASIL量表、病理和基因检测结果。
　　结果：⑴病例报告，先证者，男，43岁，甘肃省天水市人，因“右侧肢体无力、言语不利4月余”入院；病程为7年，期间反复发作缺血性脑卒中，且无高血压、糖尿病、高脂血症、高胆固醇血症等动脉硬化性危险因素；头颅MRI提示：双侧半卵圆中心可见多发性脱髓鞘病灶，双侧基底节区、半卵圆中心出现大量多发陈旧性梗塞病灶；CADASIL量表评分15分；皮肤病理活检示：嗜锇颗粒（GOM）沉积；基因检测提示：NOTCH3基因4号外显子错义突变。先证者之兄，其首发症状为偏头痛，病程期间先兆性偏头痛、缺血性脑卒中反复发作，并逐渐出现记忆力减退和情绪急躁；头颅 CT：皮质下动脉硬化性脑病，双侧脑室可见多发性腔梗灶，脑萎缩；CADASIL量表评分17分；基因检测提示：NOTCH3基因4号外显子错义突变；47岁时卧床不起，病故于肺部感染，病程34年。两名患者最后均确诊为CADASIL。⑵文献复习，报道病例71例及我院收治的2例共73例，男性39例（53.42％），女性为34例（46.58%），平均发病年龄：39.26±11.54 岁，男性的平均发病年龄：36.89±10.00岁，女性为41.85±12.66岁。68例（93.15%）患者均无高血压、高脂血症、糖尿病、高胆固醇血症等脑血管病的传统危害因素。60例（82.19%）有明确的家族史。73个病例的常见临床表现依次为脑缺血性卒中/TIA 共50例（68.49%），认知障碍33例（45.21%），偏头痛23例（31.51%），精神症状15例（20.55%），癫痫发作2例（2.74%）、听力障碍1例（1.37%）、急性意识障碍1例（1.37%），另有3例（4.11%）患者无任何临床表现。70名患者的头颅MRI显示累及区域依次为：基底神经节区41例（58.57%）、颞叶白质区23例（32.86%）、额叶白质区20例（28.57%）、顶叶白质区18例（25.71%）、放射冠17例（24.29%）、脑干16例（22.86%）、半卵圆中心15例（21.43%）、侧脑室12例（17.14%）、丘脑9例（12.86%）、外囊7例（10%）、枕叶白质区6例（8.57%）、胼胝体3例（4.29%）、小脑2例（2.86%）、扣带回1例（1.43%）、岛叶1例（1.43%）、弓形纤维1例（1.43%）、大脑脚1例（1.43%）。73名患者中有48例是经病理检查确诊，49例是经基因检测确诊，其中24例是经病理检查和基因检查共同确诊的，其中有2名患者的病理检查是阴性，但NOTCH3基因的检测发现突变；49名患者常见的突变位点依次为4外显子25例（51.02%）、3外显子15例（30.61%）、11外显子6例（12.24%）、14外显子1例（2.04%）、18外显子1例（2.04%）及3内含子1例（2.04%）。
　　结论：①我国CADASIL患者多于中青年期起病，常有明确的家族史，且一般无脑血管病的传统危险因素；最常见的临床表现为脑卒中、认知能力减退及痴呆；头颅MRI显示多发性腔隙性梗塞灶和弥漫性脑白质病变，主要累及区域为基底节、颞叶、额叶和顶叶白质区等。②CADASIL量表可作为一种简单有效的筛查工具应用于临床诊断。③确诊该病需病理检查或（和）基因检测，并且二者具有较高的一致性，临床上常用的脑外组织活检为皮肤肌肉活检。④CADASIL的责任基因是位于第19号染色体短臂上的NOTCH3基因，国内患者NOTCH3基因突变的热点依次是4、3、11号外显子。⑤CADASIL为一种特殊的常显性遗传的脑血管病，尚无特殊治疗，预后差。

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第一章 前言

第二章 资料与方法

2.1 我院病例报告

2.2 CADASIL的主要诊断依据

2.3 CADASIL量表

2.4 检索文献

2.5 观察指标与统计方法

第三章 结果

3.1 一般情况

3.2 临床表现

3.3 实验室检查

3.4 影像学改变

3.5 CADASIL量表评分

3.6 病理检查与基因检测

第四章 讨论

4.1 流行病学

4.2 临床表现

4.3 影像学表现

4.4 病理检查

4.5 CADASIL量表

4.6 基因检测

4.7 其他检查

4.8 干预及预后

第五章 结论

参考文献

综述:常染色体显性遗传脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病诊断的研究进展

缩略词表

在学期间研究成果

致谢