丹参酮ⅡA联合DAPT对UUO大鼠肾组织NICD、Hes-1和E-cadherin表达的影响

摘要

目的：观察丹参酮ⅡA联合 N-[N-（3，5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾组织Notch胞内域（NICD）、发状分裂相关增强子-1（Hes-1）、上皮型钙粘蛋白（E-cadherin）表达的影响，为中西医药物联合应用走进临床提供新的依据。 方法：30只雄性SPF级SD大鼠随机分为5组，每组6只：正常组，模型组，丹参酮ⅡA组，DAPT组，丹参酮ⅡA+DAPT组。除正常组外，各组结扎右侧输尿管，造成UUO模型。正常组和模型组予0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）灌胃，其余各治疗组予相应药物灌胃14天。光镜下观察肾组织病理改变，免疫荧光法检测大鼠肾组织NICD蛋白的表达情况，并用免疫组化法检测大鼠肾组织Hes-1、E-cadherin蛋白表达情况。 结果：1.HE染色结果 正常组大鼠肾组织未发现病理损害，UUO组大鼠肾组织可见肾小管部分萎缩或扩张，间质纤维化明显，与模型组大鼠比较，其余各组HE评分均明显降低（P≤0.05）。各治疗组比较，丹参酮ⅡA组+DAPT组HE评分较丹参酮ⅡA组、DAPT组明显降低（P≤0.05）。 2. NICD免疫荧光检测结果 NICD 蛋白呈红色荧光，主要表达于肾小管上皮细胞的胞浆。正常组大鼠肾组织肾小管上皮细胞胞浆的荧光较弱(±）；模型组大鼠肾小管上皮细胞胞浆的荧光明显增强（+++）；与模型组比较，丹参酮ⅡA组、DAPT组及联合组的NICD 荧光明显减弱，其中以丹参酮ⅡA+DAPT组减弱较为明显（±）， DAPT组次之（+），丹参酮ⅡA组较模型组略有减弱（++）。 3. Hes-1免疫组化检测结果与正常组比较，模型组、丹参酮ⅡA组大鼠肾组织Hes-1平均光密度值明显升高（P≤0.05），表明Hes-1在UUO大鼠肾组织沉积明显。与模型组比较，各治疗组大鼠肾组织Hes-1平均光密度值明显降低（P≤0.05），表明丹参酮ⅡA 联合DAPT可有效降低UUO大鼠肾组织Hes-1的表达；余治疗组比较，均无明显差异（P﹥0.05）。 4. E-cadherin免疫组化检测结果 与正常组比较，模型组大鼠肾组织E-cadherin平均光密度值显著低于正常组（P≤0.05），表明UUO大鼠肾组织E-cadherin阳性表达明显降低。与模型组比较，各治疗组大鼠肾组织E-cadherin平均光密度值明显升高（ P≤0.05 ）；与丹参酮ⅡA+DAPT组比较，丹参酮ⅡA组、DAPT组大鼠肾组织E-cadherin平均光密度值降低（P≤0.05），表明丹参酮ⅡA 联合DAPT可有效升高UUO大鼠肾组织E-cadherin的表达；丹参酮ⅡA 与DAPT组比较，无明显差异（P﹥0.05） 结论：丹参酮ⅡA联合DAPT能在一定程度上改善 UUO 大鼠肾脏病理损伤，延缓慢性肾脏病进展，具有肾脏保护作用，其机制可能与减少NICD和Hes-1在肾组织的表达与沉积，并促进E-cadherin在大鼠肾组织的表达等作用有关。

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