瓜氨酸、I-FABP、内毒素及PCT与严重创伤后急性胃肠损伤的相关性研究

摘要

目的：
　　本实验通过测定严重创伤后患者不同时间点瓜氨酸、I-FABP、内毒素及PCT水平，观察严重创伤后患者肠粘膜损伤与内毒素移位程度，分析生物学标志物相互之间及与创伤后AGI之间的相关性，并纳入SOFA评分、APACHEⅡ评分，探讨肠粘膜损伤在MODS病理变化过程中作用。
　　方法：
　　采用前瞻性研究方法，纳入2015年8月至2016年12月入住兰州大学第二医院内科ICU创伤后24h内首诊本院的患者(18岁＜年龄＜80岁)。排除闭合及开放性腹部创伤、急慢性肠道疾病及胃肠道手术史患者，存在急慢性肾脏、肝脏疾病患者，可疑感染患者，妊娠期妇女。根据创伤严重程度评分ISS分为轻度创伤组(ISS＜16)，重度创伤组(ISS≥16)。根据入院72h内是否发生急性胃肠损伤分为AGI组，AGI0组，根据2012年欧洲危重病医学会对AGI分级指南，对AGI组分为3个亚组，A GI1组，AGI2组，AGI3组。选择同期兰州大学第二医院健康体检者作为正常对照组。
　　收集患者基本临床资料及AGI分级，采集入院第1天及第3天静脉血标本，用于测量瓜氨酸、I-FABP、内毒素及PCT水平。
　　结果：
　　1.第1天重伤组、轻伤组瓜氨酸水平较对照组均显著降低(P＜0.01或P＜0.05)，且重伤组显著低于轻伤组(P＜0.01)，第3天各组瓜氨酸水平进一步下降(P均＜0.01)，重伤组仍显著低于轻伤组(P＜0.01)。第1天AGI3组中瓜氨酸水平较AGI0组、AGI1组、AGI2组显著降低(P＜0.01或P＜0.05)，AGI2、AGI1组也较AGI0组显著下降(P＜0.01或P＜0.05)。第3天各组瓜氨酸水平均进一步下降(P＜均0.01)，各亚组间分级越高，瓜氨酸水平下降越显著(P＜0.01或P＜0.05)。瓜氨酸水平与AGI严重程度呈负相关。瓜氨酸对严重创伤后AGI预测的ROC曲线下面积为0.88，最佳界值为19.07umol/L,此时敏感性为87.10％，特异性为76.47%.
　　2.第1天重伤组、轻伤组I-FABP水平较对照组显著升高(P均＜0.01)，且重伤组显著高于轻伤组(P＜0.01)第3天各组I-FABP水平进一步下降(P均＜0.01)，重伤组仍高于轻伤组(P＜0.05)。第1天AGI3组中I-FABP水平较AGI0组、AGI1组、AGI2组显著升高(P＜0.01或P＜0.05)，AGI2组也较AGI0组显著升高(P＜0.01)。第3天AGI0组、AGI2组、AGI3组I-FABP水平均进一步下降(P＜均0.01)，AGI3组、AG2组I-FABP水平仍显著高于AGI0组(P＜0.01或P＜0.05)。I-FABP与AGI严重程度呈正相关。I-FABP对严重创伤后AGI预测的ROC曲线下面积为0.84，最佳界值为1657pg/ml,此时敏感性为90.32%,特异性为64.71%。
　　3.第1天重伤组、轻伤组内毒素水平较对照组显著升高(P均＜0.01)，且重伤组显著高于轻伤组(P＜0.01)第3天各组内毒素水平较第1天变化不明显，差异不具有统计学意义(P＞0.05)，但重伤组仍显著高于轻伤组(P＜0.01)。第1天AGI3组中内毒素水平较AGI0组、AGI1组、AGI2组显著升高(P＜0.01或P＜0.05)，AGI2组也较AGI0、AGI1组显著升高(P＜0.01或P＜0.05)，AGI1组较AGI0组升高(P＜0.05)。第3天仅AGI0组内毒素水平进一步下降(P＜0.05)，AGI3组内毒素水平仍显著高于AGI0、AGI1组(P＜0.01)，AGI2组仍显著高于AGI0组、AGI1组(P＜0.01或P＜0.05)，AGI1组水平仍显著高于AGI0组(P＜0.05)。内毒素水平与AGI严重程度呈正相关。内毒素对严重创伤后AGI预测的ROC曲线下面积为0.90，最佳界值为0.234EU/ml,此时敏感性为90.32%，特异性为82.35%。
　　4.第1天重伤组PCT水平较对照组、轻伤组显著升高(P＜0.01或P＜0.05)，第3天各组PCT水平较第1天差异不具有统计学意义(P＞0.05)，但重伤组仍高于正常组(P＜0.05)。第1天仅AGI3组中PCT水平较AGI0组、AGI1组、AGI2组显著升高(P均＜0.01)，第3天其水平与第1天相比差异无统计学意义(P＞0.05)，但AGI3组PCT水平仍高于AGI1、AGI0组(P＜0.01或P＜0.05)，AGI2组高于AGI0组(P＜0.01)。
　　5.创伤后瓜氨酸水平与I-FABP、内毒素、PCT、APACHEⅡ评分、SOFA评分呈明显负相关，与I-FABP、内毒素、PCT、APACHEⅡ评分、SOFA评分之间存在明显正相关。入院后72h内手术组第3天的I-FABP水平较非手术组显著升高，存在正相关。
　　结论：
　　创伤后早期血清I-FABP、内毒素、PCT水平显著升高，其水平变化均与创伤严重程度和AGI严重程度程度有明显的正相关，血清瓜氨酸水平显著降低，其水平变化与创伤严重程度和AGI严重程度程度有明显的负相关；APACHEⅡ评分、SOFA评分与瓜氨酸水平呈明显负相关，与I-FABP、内毒素、PCT之间存在明显正相关，瓜氨酸、I-FABP、内毒素、PCT相关之间存在明显相关性；瓜氨酸、I-FABP、内毒素水平可以作为是预测创伤后早期肠粘膜损伤的潜在生物学标志物。

目录

声明

第一章 引言

1.1 研究背景

1.2 肠粘膜屏障

1.3 胃肠道功能障碍

1.4 生物学标志物

第二章 立题依据

2.1 生物学标志物研究进展

2.2 实验目的及创新点

第三章 材料与方法

3.1 研究对象

3.2 分组及数据收集

3.3 样本检测

3.4 统计学方法

第四章 实验结果

4.1 患者基本临床资料比较

4.2 创伤后患者血清各因子水平变化

4.3 创伤后血清各因子水平与AGI的相关性

4.4 创伤后血清各因子水平、SOFA评分、APACHEⅡ评分之间相关性分析

4.5 创伤后血清各因子与是否手术的相关性分析

4.6 各因子预测AGI的ROC曲线及曲线下面积

第五章 讨论

5.1 创伤后血清瓜氨酸、I-FABP水平与AGI之间的关系

5.2 创伤后血清内毒素、PCT水平与AGI之间的关系

5.3 创伤后血清各因子水平相互间的关系

5.4 创伤后AGI与MODS发生、预后的关系

第六章 研究结论

第七章 研究局限及展望

参考文献

发表综述:创伤后免疫抑制的研究进展

缩略词简表

附录

在学期间研究成果

致谢