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复方丹参滴丸联合卡马西平治疗难治性癫痫大鼠的药动学及抗耐药机制研究

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第一章 前言

1.1 癫痫

1.2 癫痫耐药机制中多药耐药转运体的研究

1.3 中西药复合并用治疗癫痫的研究概况

1.3.1 癫痫的病因病机

1.3.2 中西药结合治疗癫痫的临床及实验研究

1.3.3 复方丹参滴丸治疗癫痫的研究进展

1.4 难治性癫痫模型的建立

1.5 研究内容

第二章 复方丹参滴丸对卡马西平在正常及难治性癫痫大鼠脑内分布的影响

2.1 实验材料

2.1.1 药物及试剂

2.1.2 动物

2.2 实验方法

2.2.1 癫痫模型建立

2.2.2 分组及给药

2.2.3 色谱与质谱条件

2.2.4 溶液的配制

2.2.5 样品处理

2.2.6 方法学验证

2.2.7 统计分析

2.3 结果

2.3.1 行为学观察

2.3.2 正常和难治性癫痫大鼠中卡马西平的脑组织分布差异

2.3.3 复方丹参滴丸对卡马西平在正常大鼠脑组织中的分布影响

2.3.4 复方丹参滴丸对卡马西平在难治性癫痫大鼠脑组织中的分布影响

2.4 讨论

第三章 复方丹参滴丸对卡马西平在正常及难治性癫痫大鼠体内的药动学影响

3.1 实验材料

3.1.1 药物及试剂

3.1.2 动物

3.1.3 仪器

3.2 实验方法

3.2.1 癫痫模型建立

3.2.2 分组及给药

3.2.3 色谱条件及质谱条件

3.2.4 溶液的配制

3.2.5 样品处理

3.2.6 方法学验证

3.3 结果

3.3.1 复方丹参滴丸对卡马西平在正常大鼠血浆中的药动学影响

3.3.2 复方丹参滴丸对卡马西平在难治性癫痫大鼠血浆中的药动学影响

3.4 讨论

第四章 RT-PCR检测复方丹参滴丸联合卡马西平对癫痫大鼠海马体MDR1及Mrp1 mRNA表达水

4.1 实验材料

4.1.1 药物及试剂

4.1.2 动物

4.1.3 仪器

4.2 实验方法

4.2.1 癫痫模型建立

4.2.2 分组及给药

4.2.3 组织样本收集

4.2.4 引物设计与合成

4.2.5 组织总RNA提取及定量

4.2.6 反转录合成cDNA

4.2.7 Real-Time PCR反应

4.2.8 数据处理及统计学分析

4.3 实验结果

4.3.1 45d时各组大鼠海马组织中Mrp1及MDR1基因mRNA表达的变化

4.3.2 90d时各组大鼠海马组织中Mrp1及MDR1基因 mRNA表达的变化

4.4 讨论

第五章 Western blot检测复方丹参滴丸联合卡马西平对癫痫大鼠海马体P-gp及Mrp1蛋白

5.1 实验材料

5.1.1 药物及试剂

5.1.2 动物

5.1.3 仪器

5.2 实验方法

5.2.1 癫痫模型建立

5.2.2 分组及给药

5.2.3 组织样本收集

5.2.4 蛋白样品提取

5.2.5 蛋白样品定量

5.2.6 蛋白样品变性

5.3 聚丙烯酰胺凝胶电泳

5.3.1 灌胶与上样

5.3.2 电泳

5.3.3 转膜

5.3.4 封闭

5.3.5 抗体孵育

5.3.6 ECL发光显影

5.3.7 实验结果图像分析及统计学分析

5.4 实验结果

5.4.1 45d时各组大鼠海马组织中Mrp1及P-gp蛋白表达的变化

5.4.2 90d时各组大鼠海马组织中Mrp1及P-gp蛋白表达的变化

5.5 讨论

研究结论

参考文献

在学期间的研究成果

致 谢

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