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补肾化瘀方防治激素性股骨头坏死作用机理的研究

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摘要

目的:激素性股骨头坏死(Glucoticorticoid-inducedAvascularNecrosisoftheFemoralHeadGANFH)是由于激素使用不当(长期小剂量或短期大剂量使用),破坏了股骨头的血液供应,从而引起股骨头局部区域骨小梁和骨髓坏死为特征的疾病。其骨坏死多为广泛性坏死,修复困难,预后较差,成为治疗难题,多数学者主张早期采取措施,改善股骨头血液供应,促进坏死区修复,中医药学者通过动物实验或临床观察,单纯采用中药或中西医结合方法治疗该病取得了可喜的疗效。 补肾化瘀方(BuShenHuaYuRecipe简称BSHYR)是贵阳中医学院邱德文教授多年治疗早期股骨头坏死的经验方,临床效果显著,本课题将通过动物实验来探讨BSHYR对早期GANFH防治的作用机理,以期为开发苗药防治早期的GANFH提供一些理论基础和实验依据。 方法:将60只Wistar大鼠随机分为5组,每组12只,分别为空白对照组、模型组、补肾化瘀方大剂量组、补肾化瘀方中剂量组、补肾化瘀方小剂量组。模型组和补肾化瘀方的三个预防治疗组均采用每周2次臀肌注射醋酸泼尼松龙15mg/kg,6周后诱导出激素性股骨头坏死的早期模型,三个预防治疗组在造模的同时灌服不同剂量的补肾化瘀方,空白对照组臀肌注射等量的注射用水和灌服等量的饮用水,6周后处死所有实验大鼠,取材,对股骨头和肝脏进行组织病理学观察,并对血生化、血液流变学、ET、TNF-α这些指标进行检测,并在整个实验过程中仔细观察大鼠整体情况,记录大鼠体重变化。 结果: 1.补肾化瘀方能明显改善大鼠的整体状况,使体重回升。 2.补肾化瘀方能减少大鼠骨细胞的坏死和空骨陷窝数。 3.补肾化瘀方能明显减轻大鼠肝细胞脂肪变性的程度。 4.补肾化瘀方能显著降低大鼠血清总胆固醇、甘油三酯水平,提高钙、磷含量,降低全血和血浆粘度、红细胞压积和红细胞聚集指数。 5.补肾化瘀方能显著降低大鼠血清ET和TNF-α水平。 结论:本研究结果显示,补肾化瘀方对于早期激素性股骨头缺血性坏死具有很好的防治作用,其作用机制可能为:补肾化瘀方可以很好地调节机体的整体状态,保护肝脏;纠正脂肪代谢紊乱,降低高水平的胆固醇和甘油三酯,减少脂肪栓子的形成;提高血钙和血磷含量,即提高钙磷乘积,防止和减轻骨质疏松;降低血液粘度,减少血小板聚集,防止微血栓形成,降低骨内压,改善股骨头的血液供应;降低ET水平,改善血管内皮功能,防止血管内凝血;降低TNF-α含量,同样减少血管内皮损害,保护骨质不被破坏,促进成骨细胞的生成。

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