2，6-二取代-3-哌啶醇类生物碱Morusimic Acid D的不对称合成研究

摘要

自然界中存在许多含哌啶环的生物碱，它们中大多都具有重要的生理活性，在医药生化等方面具有广阔的应用前景，而2，6—二取代—3—哌啶醇类生物碱作为哌啶类生物碱的一小部分，由于其特殊的结构和生理药理性质，引起了人们的广泛的研究兴趣。 本论文的目的在于拓展本实验室手性合成切块保护的3—羟基戊二酰亚胺的多用性，将其应用到哌啶类天然产物morusimic acid D的全合成中，其中包含以下几个方面的工作： 一、采用本实验室发展方法，由易得原料D—谷氨酸合成保护的戊二酰亚胺合成子144，合成子144经4步反应以43％的总产率高立体选择性和高区域选择性的得到重要的合成砌块151。在甲基格氏加成步骤采用二氯甲烷代替四氢呋喃，使反应的区域选择性由原来的86％提高到到97％，在以保护的3—羟基戊二酰亚胺的格氏加成方法中有较大的提高。 二、采用文献的改进方法，即用四氯化钛替代关键步骤Evans adol反应所需的有机硼试剂，避免了采用昂贵的硼试剂和反应后处理复杂的问题。改进了反应的辅助基团，通过采用氯原子为导向基团来提高反应的立体选择性，从而高立体选择性地合成了目标分子中的手性侧链。 三、最终从D—谷氨酸出发经17步反应以6.3％的总产率完成了morusimicacid D的不对称全合成。这是迄今为止该生物碱的首次的不对称合成，通过这一工作验证了文献中关于morusimic acid D立体化学的存疑。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语简表

声明

第一章引言

第二章氨基酸Morusimic acid D的不对称合成

文献回顾

第二节合成计划

二结果与讨论

总结

参考文献

第三章实验数据

致谢