罐疗对川芎嗪透皮吸收影响研究

摘要

中医传统付罐疗法具有悠久的历史，对许多病症都有很好的治疗效果。根据研究我们发现，罐疗作用下皮部产生均匀散在的龟裂样裂缝，经自然型电镜观察测定，深可穿透整个角质层，经原子示踪测定，在内关穴处，可提高其透皮率3.8倍。这就为提高药物透皮率开辟了另一种物理方法：张力裂缝的方法。该方法简单方便，为透皮给药的发展，解决了关键的困难：如何安全简易地提高药物透皮率。 川芎嗪是伞形科植物川芎中最主要有效成分之一，分子量136.20，分子量小，熔点低且易挥发，难溶于水，溶于乙醇、乙醚、冰醋酸、氯仿和石油醚等有机溶剂。目前常用的剂型为片剂和注射针剂。药动学研究表明，川芎嗪以口服或肌注方式给药具有吸收、排泄半衰期短（2.8h）的特点，每日需频繁给药以维持有效血药浓度，长期用药十分不便。基于透皮给药的优点，根据药物的性质，将其制成透皮吸收制剂则可弥补此缺陷。 本课题研究了中医传统付罐疗法对中药活性成分川芎嗪透皮吸收的影响。分别考察了流涎法与浇注一冷冻一复解冻法两种不同的成型工艺，综合比较制剂的成形性、脱模性、弹性、韧性及稳定性，确定了浇注一冷冻一复解冻法的成型工艺。对处方辅料进行了广泛筛选，选择采用PVA,明胶作为制剂的骨架材料；甘油为保湿剂和增塑剂；羧甲基纤维素钠为胶粘剂；氧化锌为填充剂，制成凝胶为载体的透皮给药系统，该透皮给药系统具有药物容量高、透皮性、贴敷性好、贴着舒适、不污染衣物等优点。采用均匀实验设计，以盐酸川芎嗪的累积透皮吸收量为指标，优选处方基质配比。对贴剂中的含量及均匀度进行了考察，结果表明符合中国药典要求。并对贴剂的体外释放度进行了测定，释药曲线符合Higuchi释药动力学模式。盐酸川芎嗪的体外释药速率小于制剂的体外透皮速率，说明本制剂属于制剂控释型TDDS系统。用正交实验设计法考察了不同罐法（留罐、滑罐、颤罐），不同压力（低、中、高），不同罐疗时间（5分钟、10分钟、15分钟）对盐酸川芎嗪累积透皮量的影响，确定最佳罐疗方法、条件。进一步证实了罐疗可以作为一种新的物理促进药物透皮渗透的方法，为大幅提高靶向透皮药物的透皮率，提供一套新型的、实用的、可靠的方法。