膜乳化法制备单分散载药微粒

摘要

膜乳化法是将分散相在压力的作用下透过膜孔而在另一侧膜表面形成液滴，在流动的连续相的冲刷下从膜表面剥离，从而形成粒径均一的乳液。用膜乳化法制备乳液具有操作简单、能耗小、易于控制液滴大小、乳液单分散性好、稳定性高等许多优点，可用于功能性单分散微球和微囊的制备。同时为弥补此法难以制备1μm以下的纳米颗粒的不足，本研究直接利用本实验室已有的研究成果，以透析法制备了纳米级的单分散性载药颗粒。 本论文以聚乳酸(PLA)为药物载体，使用微孔膜乳化器发展操作简单、粒径可控、易于规模化生产的微囊(球)的制备方法；以羟基喜树碱(HCPT)为模型药物，制备高载药量和包封率的缓释微球，并初步探索制备了植入型胶原膜。具体内容摘要如下： (1)采用膜乳化法制备了空白聚乳酸微囊(球)，并考察了成球与成囊的条件，并通过改变膜孔径、乳化剂、乳化压力、溶剂挥发环境温度、分散相与连续相比例等考察不同因素对所制备微囊(球)的影响，并对影响制备结果的各个因素进行了探讨，确定了控制粒径大小以及分布范围的具体条件和方法。 (2)研究探讨了膜乳化法形成PLA微球导致粒径分布分散的原因。利用扫描电镜、Zeta电位粒度分析仪等对微粒形成过程中其表面形态、粒径变化情况进行检测分析结果表明，同批次产物中较大颗粒的出现，主要是初乳中乳滴之间的融合导致。 (3)膜乳化法制备了载羟基喜树碱(HCPT)微球。表征了微球的表面形貌、粒径分布等，对微球的载药量、包封率等进行试验结果表明，本法制备的微粒圆整均一，粒径分布窄，粒径范围在1μm～10μm之间，载药量、包封率较高。透析法制备了了载药纳米颗粒，本法制备的纳米颗粒，表面圆整，粒径分布均匀，粒径范围在300 nm～1μm之间。 (4)初步考察了膜剂的制备方法。以胶原混合载药微粒烘干制备膜剂，考察其吸湿性以及体外释药特点结果表明，胶原膜具有一定的缓释效应。

目录

文摘

英文文摘

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第一章 绪论

1.1前言

1.2缓释载药系统

1.3微粒(球/囊)及纳米微球的制备方法

1.4其他药物载体控释系统

1.5可生物降解高分子材料

1.6羟基喜树碱的理化性质和药理学性质

1.7本课题的提出和研究内容

参考文献

第二章 SPG膜乳化法制备聚乳酸空白微米颗粒及其形成和降解机理研究

2.1引言

2.2实验部分

2.3结果与讨论

2.4本章结论

参考文献

第三章 SPG膜乳化法制备载羟基喜树碱缓释微粒及其药物释放行为研究

3.1引言

3.2实验部分

3.3结果与讨论

3.4本章结论

参考文献

第四章 全文总结和展望

参考文献

硕士期间研究成果

致谢