白花前胡甲素脂质体的研究

摘要

前胡为伞形科植物白花前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)的干燥根，现代药理研究发现白花前胡具有较强的抗心脑缺血、松弛血管平滑肌等作用。白花前胡甲素[（±）praeruptorin A，Pd-Ia]为白花前胡的主要有效成分之一，有关Pd-Ia制剂制备国内外尚未见文献报道。作者考虑Pd-Ia存在脂溶性强，半衰期短，生物利用度低等缺点，并结合脂质体可以靶向缺血心肌尤其是梗塞的心肌的优点，将其制成脂质体。本文研究内容主要包括以下几个方面：
　　 1．Pd-Ia脂质体体外方法学的建立。主要是确定采用了高效液相色谱法来测定Pd-Ia脂质体中Pd-Ia的含量，考察了相关指标，如专属性、日间、日内精密度，回收率。
　　 2．Pd-Ia脂质体的制备。采用乙醇注入法制备Pd-Ia脂质体，采用微孔滤膜过滤法来分离脂质体与游离药物；对磷脂种类、介质种类、磷脂浓度、药脂比等进行单因素考察，正交实验进一步优化处方，确定最佳处方：山梨醇为水化介质，5％大豆磷脂，胆固醇与磷脂的比为1:16(W/W)，药脂比为1:25(W/W)，制备的脂质体平均包封率为93.2%，粒径为128.0±9.6nm，并对制剂进行质量评价。
　　 3．Pd-Ia脂质体大鼠体内药动学研究。采用LC-MS方法来测定Pd-Ia在血浆中的含量，采用大鼠颈静脉和颈动脉插管术考察Pd-Ia脂质体高、中、低三个给药剂量组(20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg)和对照组(游离的Pd-Ia组，剂量为10mg/kg)在大鼠体内的药动学，结果显示，Pd-Ia脂质体中剂量组的t1/2和AUC0-∞与对照组相比都存在显著性差异(P＜0.05)，分别为对照组的1.45倍和1.4倍，可以说明Pd-Ia脂质体能显著提高Pd-Ia在大鼠体内的半衰期与体内的生物利用度。
　　 4．Pd-Ia脂质体大鼠体内组织分布学研究。大鼠静脉注射给予相同剂量(10mg/kg)的Pd-Ia脂质体和Pd-Ia游离药物，药物迅速分布到各个组织中，Pd-Ia脂质体在肝、脾、肾中的含量高于游离药物组，对肝、脾、肾有靶向作用(Re＞1)。Pd-Ia脂质体在肺内的AUC最大，Pd-Ia脂质体在肺部有明显的靶向性，可考虑今后在肺部疾病的研究。此外Pd-Ia脂质体在心脏组织中也有靶向性(Re＞1)，为后续心脏相关疾病的治疗研究提供理论依据。