联合抗体延长预致敏受体中异种胰岛移植物生存期的研究

摘要

背景：胰岛移植是治疗糖尿病的有效方法，但供体不足阻碍了其发展。异种移植能解决供体缺乏的问题，理论上，异种胰岛来源较充足，我们可进行多次胰岛移植，但移植受者体内的供者特异性Tm(memory T cell，Tm)可能会加速移植物的排斥，严重威胁到移植物的生存质量。本实验中，我们想验证供者特异性Tm对异种胰岛移植物存活时间的影响及使用单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb)干预治疗的效果。
　　 方法：我们首先进行Lewis大鼠到Balb/c小鼠的皮肤移植，6-8周后，提取该预致敏Balb/c小鼠脾脏中的T细胞并过继性转移给na(i)ve Balb/c小鼠，然后进行Lewis大鼠到Balb/c小鼠的胰岛移植。我们采用anti-CD40LmAb抑制效应性T细胞，用anti-OX40L和anti-CD122mAbs分别抑制CD4+Tm和CD8+Tm。设置3个实验组。组1：只注射同型抗体（isotype组）；组2：注射anti-CD40LmAb（anti-CD40L组）；组3：联合注射anti-CD40L、anti-OX40L和anti-CD122mAbs（3-combined组）。
　　 结果：Lewis大鼠到na(i)ve Balb/c小鼠的胰岛移植物平均生存期(mean survival time，MST)为12.8天，而过继性转移供者特异性的T细胞后，小鼠胰岛移植物MST减为8.67天，单用anti-CD40LmAb治疗不能逆转这种加速性排斥，MST仅为9.3天，而3-combined能显著延长移植物的生存期，MST为72.2天。与isotype组相比，3-combined组能够显著降低受者脾脏中的Tm的数量和功能，并诱导调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)的产生，同时，还能显著抑制血清中抗Lewis大鼠抗体的产生。
　　 结论：联合抗体治疗通过诱导Tm的克隆清除和克隆无能，诱导产生Tregs，同时有效地抑制抗大鼠抗体的产生，即3-combined组能够抑制受体的细胞免疫和体液免疫应答从而很好地逆转了由供者特异性Tm介导的加速排斥反应。