当归补血汤调控NF--kB活性对动脉粥样硬化炎症的影响

摘要

目的:在这项研究中，以钙超载加脂质浸润的方法，制作大鼠动脉粥样硬化模型;研究当归补血汤对动脉粥样硬化炎性细胞因子的最佳治疗剂量及影响，揭示当归补血汤可能存在的防治动脉粥样硬化的机制，为进一步使用及开发该汤剂治疗动脉粥样硬化提供实验依据。 方法:选择54只健康SD大鼠随机抽取10只为正常组，予普通饲料喂食;剩下44只大鼠设为高脂饲料组，在实验开始予维生素D3注射剂7.5mg/(Kg·只)分三天灌胃，并给予高脂饲料喂食，待造模至第9周末，于高脂饲料组中随机取四只大鼠处死观察动脉有无斑块形成，若有斑块形成则表示造模成功，造模成功后把高脂饲料组中剩下的40只大鼠随机分为:当归补血汤大剂量组、当归补血汤中剂量组、当归补血汤小剂量组、模型组，每组各10只，并继续予高脂喂食。造模成功后，当归补血汤大、中、小剂量组以5ml/(Kg·只)的药液，分别灌胃干预治疗，模型组、正常组以等体积生理盐水5ml/(Kg·只)灌胃。灌胃5周末取材结束实验。采用全自动生化仪检测血脂指标;免疫组化法检测NF-KBp65细胞阳性表达;WesternBlotting法检测NF-KBp65蛋白的表达;ELISA法检测血清MCP-1、IL-1、TNF-α水平。 结果:1、本实验采用钙超载及脂质浸润的方法造模，成功的复制了AS大鼠模型。2、当归补血汤大、中剂量组与模型组对比TC、TG、LDL-C明显降低，HDL-C明显升高，具有显著差异（P＜0.01），且以大剂量的当归补血汤的调脂效果最佳。3、当归补血汤大剂量组主动脉组织NF-KBp65的平均光密度值比模型组及当归补血汤中、小剂量组明显降低，具有显著差异(P＜0.01)。4、当归补血汤大剂量组与模型组、当归补血汤中、小剂量组对比，NF-KBp65蛋白表达明显减弱（P＜0.01）。5、当归补血汤大剂量组与模型组、当归补血汤中小、剂量组对比，在IL-1、MCP-1、TNF-α方面有显著的抑制作用，具有统计学意义（P＜0.01）。 结论: 大剂量的当归补血汤能较好的调节血脂、调控NF-KBp65的活化量及在一定程度上抑制炎症因子（如，MCP-1、IL-1、TNF-α）的表达。根据实验结果推测，当归补血汤可能通过调控NF-KB信号通路、抑制炎性因子的表达，从而影响AS的形成。阻断该信号传导通路及抑制相关炎症因子的表达，可能是当归补血汤抗动脉粥样硬化损伤作用的机制之一。

目录

声明

摘要

前言

1．实验材料

1．1 实验动物

1．2 实验药物及制备

1．3 主要试剂

1．4 主要仪器设备

2．实验方法

2．1 动物分组

2．2 实验动物造模制作

2．3 给药方法

2．4 指标检测方法

2．5 统计分析

3．实验结果

3．1 实验大鼠的一般情况

3．2 当归补血汤对AS大鼠模型血脂的影响

3．3 当归补血汤对AS模型大鼠血清MCP-1的影响

3．4 当归补血汤对AS模型大鼠血清IL-1的影响

3．5 当归补血汤对AS模型大鼠血清TNF-α的影响

3．6 当归补血汤对AS大鼠模型主动脉组织病理改变的影响

3．7 当归补血汤对AS大鼠主动脉NF-KB p65蛋白的影响

3．8 当归补血汤对AS大鼠模型主动脉NF-KB p65蛋白表达的影响

4．结论与讨论

4．1 讨论

4．1．1 动脉粥样硬化模型的复制

4．1．2 血脂异常与AS的关系

4．1．3 炎症因子IL-1、MCP-1、TNF-α与AS形成的关系

4．1．4 NF-KB信号通路与炎症因子IL-1、TNF-α、MCP-1的关系

4．1．5 NF-KB信号通路与AS发生发展的关系

4．1．6 当归补血汤的源流、衍化及基础研究

4．1．7 当归补血汤治疗AS的中医理论依据

4．1．8 当归补血汤抗AS损伤的可能作用机制

4．2 结论

总结与展望

参考文献

附录一 缩略语表

附录二 文献综述 动脉粥样硬化的中医研究进展

致谢

附录四 个人简历