吡唑衍生物合成方法学研究及从炔丙醇出发合成若干药物

摘要

杂环衍生物的合成与应用向来是有机化学及药物化学的研究热点与前沿领域。其中吡唑衍生物是一类非常重要的含氮杂环化合物，具有广泛的生物活性，因此受到越来越多的关注。尽管已经有多种方法可以合成吡唑衍生物，但是发展能够从简单易得的原料出发，合成目标吡唑衍生物的新方法仍然具有重要意义。本论文综述了吡唑类衍生物的合成方法，在此基础上研究报道了新型吡唑合成方法学。此外，利用炔丙醇衍生物在合成丙烯腈类衍生物中的优越性，我们设计从炔丙醇出发，合成了若干药物。
　　 本论文包含了以下三个方面的内容:一是1H-吡唑衍生物的合成研究;二是碘代3H-吡唑衍生物的合成研究;三是药物普尼拉明、芬地林和奥克立林的合成研究。本论文通过对上述课题的研究，取得了以下研究成果:
　　 1.研究了在三氟甲磺酸铜催化下，醛1、对甲苯磺酰肼2和末端炔3“一锅法”合成3，5-二取代-1H-吡唑衍生物4的反应(Scheme1)。该反应是一个三组分偶联/环化的串联反应，无需惰性气体保护，且反应时间短，底物范围较广。
　　 2.研究了以三级炔丙醇5在三氯化铁催化下，先通过亲核取代反应合成炔丙肼6，然后炔丙肼在分子碘作用下，通过分子内炔键的亲电环化，合成一系列碘代3H-吡唑衍生物7的反应(Scheme2)。反应在室温下即可进行，用该合成方法合成的碘代3H-吡唑衍生物因骨架上含碘原子，故可通过衍生化反应合成一系列更加官能团化的衍生物。该合成方法具有反应条件温和，底物范围广，产率高等特点，是目前构建碘代3H-吡唑骨架方法的补充，具有良好的应用前景。
　　 3.我们应用实验室在丙烯腈类衍生物合成方法学研究上取得的成果，从炔丙醇8出发合成了药物普尼拉明14、芬地林13(Scheme3)和奥克立林17(Scheme4)。三个药物的合成都涉及到关键药物中间体3，3-二苯基丙烯腈9。从炔丙醇8出发，在温和的反应条件下高产率地得到该药物中间体。相比于传统丙烯腈类衍生物的合成方法，该合成方法具有反应条件温和，原料和催化剂廉价易得，产率高，避免使用有毒腈类化合物，环境友好等特点，具有很好的应用前景。

目录

声明

摘要

第一章 三氟甲磺酸铜催化下醛、炔和对甲苯磺酰肼—锅法合成1H-吡唑衍生物的研究

第一节 文献回顾——吡唑衍生物的合成和A3偶联反应及其在杂环合成中的应用

第二节 三氟甲磺酸铜催化下醛、炔和对甲苯磺酰肼—锅法合成1H-吡唑衍生物的研究

第三节 实验部分

参考文献

第二章 三氯化铁催化下炔丙醇的亲核取代反应及碘代3H-吡唑衍生物的合成研究

第一节 文献回顾——碘代3H-吡唑衍生物的合成及分子碘介导的炔键亲电环化合成含氮杂环化合物

第二节 三氯化铁催化下炔丙醇的亲核取代反应及碘代3H-吡唑衍生物的合成研究

第三节 实验部分

参考文献

第三章 药物普尼拉明、芬地林和奥克立林的合成

第一节 文献回顾——药物普尼拉明、芬地林和奥克立林的概述及化学合成

第二节 药物普尼拉明、芬地林和奥克立林的合成

第三节 实验部分

参考文献

硕士在读期间发表的文章和待发表的文章

致谢