积雪草酸对高脂血症动物的血脂调节及肝脏保护作用研究

摘要

目的:本实验旨在研究积雪草酸（AA）对实验性高脂血症动物的血脂调节功能和肝脏保护作用，并对积雪草酸的降血脂机制进行初步探讨。
　　方法:首先采用小鼠急性高脂血症模型对积雪草酸的降脂活性进行初步筛查，然后通过建立饮食性高脂血症金黄地鼠模型来探讨不同浓度的积雪草酸对其血脂水平的影响及肝脏保护作用并对其降血脂相关机制进行初步探究。急性降血脂活性筛查——KM小鼠腹腔注射TritonWR-1339(400mg/kg)建立急性高脂血症动物模型，同时按体重以100mg/kg剂量灌胃积雪草酸溶液，16小时后取血样测定每只小鼠血清中的总胆固醇和甘油三酯水平;饮食性高脂血症模型探讨——叙利亚金黄地鼠随机分为6组:正常对照组、高脂血症模型组、阳性对照药血脂康组(250mg/kg)、积雪草酸低剂量组(8mg/kg)、积雪草酸中剂量组(16mg/kg)、积雪草酸高剂量组(32mg/kg)。除正常对照组给予基础饲料外，其他各实验组均给予高脂饲料饮食以建立高脂血症动物模型，同时分别按所选剂量灌胃受试药物。4周后测定各实验组金黄地鼠血清中的TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白）、HDL-C（高密度脂蛋白）、AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶）水平，并进一步测定肝脏组织中的SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-PX（谷胱甘肽过氧化物酶）水平，对肝组织冰冻切片进行苏木素-伊红染色并观察肝脏结构变化。同时采用实时荧光定量PCR方法考察肝脏中卵磷脂胆固醇酰基转移酶和B类Ⅰ型清道夫受体的mRNA表达情况。
　　结果:实验结果表明，与模型组相比，各给药组TC、TG、LDL-C、TC/HDL、AST、ALT水平均降低，SOD活性及GSH-PX水平均升高。HE染色结果提示积雪草酸给药后抑制了肝脏的脂肪性病变。荧光定量PCR结果显示积雪草酸给药后金黄地鼠肝脏中LCAT和SR-B(Ⅰ)mRNA的表达水平增加。
　　结论:积雪草酸可有效调节血脂，并通过降低血清AST、ALT水平和肝脏的抗氧化作用明显减轻高脂血症金黄地鼠的肝脏损伤。积雪草酸的降血脂机制及保护肝脏作用，可能与其增强了LCAT和SR-BⅠmRNA的表达有关。

目录

声明

摘要

第一章 前言

1．1 高脂血症的诊断、分类及治疗

1．1．1 高脂血症的诊断和分类

1．1．2 高脂血症的治疗

1．2 脂质代谢相关基因

1．3 中医药对高脂血症的研究及治疗

1．4 本课题的研究目的

第二章 积雪草酸

2．1 积雪草与积雷草酸(Asiatic acid)

2．2 积雪草酸的药理作用

第三章 积雪草酸对高脂血症动物降血脂及肝脏保护作用研究

3．1 积雪草酸对急性高脂血症昆明小鼠的降血脂作用研究

3．1．1 实验材料

3．1．2 实验方法

3．1．3 实验结果

3．1．4 讨论与小结

3．2 积雪草酸对饮食性高脂血症金黄地鼠的降血脂及肝脏保护作用研究

3．2．1 实验材料

3．2．2 实验方法

3．2．3 实验结果

3．2．4 讨论与小结

3．3 积雪草酸对饮食性高脂血症金黄地鼠肝脏组织中LCAT、SR-B I mRNA表达的影响

3．3．1 实验材料

3．3．2 实验方法

3．3．3 实验结果

3．3．4 讨论与小结

第四章 结论与展望

缩略语表

硕士期间发表论文

致谢

参考文献