银杏叶提取物对家兔动脉粥样硬化炎症反应的影响

摘要

研究背景：动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生、发展及转归是一种慢性炎症过程，众多炎性细胞和炎症介质参予其中。因此，从炎症角度干预AS疾病具有重要意义。近年国内外大量研究已经证实，银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract，GBE)可通过多种作用机制抑制AS的发生与发展，银杏黄酮和萜内酯是其主要有效成分，其中黄酮多以黄酮糖苷的形式存在，其生物学活性远小于黄酮苷元，因此，改变药物构型，可以增加药物的生物利用度。本研究将黄酮糖苷经酸水解-重结晶的方法，去除糖链后获得的新型提取物—银杏黄酮苷元（Ginkgetin Flavone Aglycone，GFA），在抗动脉粥样硬化炎症方面，与传统的银杏叶提取物进行比较，研究其药物作用机理。
　　目的：通过建立实验性动脉粥样硬化的动物模型，观察银杏黄酮苷元和银杏叶提取物对动脉粥样硬化家兔血清细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)及斑块局部CD40L（CD40 Ligand）、巨噬细胞（CD68）表达的影响，以阐明其抗AS的机制。
　　方法：40只实验动物随机分为：对照组（n=6），给予普通饲料；假手术组（n=7)，给予高脂饲料+假手术；动脉粥样硬化模型组(n=7)，给予高脂饲料+动脉内膜球囊损伤术；银杏黄酮苷元组(n=10)，给予高脂饲料+动脉内膜球囊损伤术+银杏黄酮苷元（25mg/kg/d灌胃）；银杏叶提取物组(n=10)，给予高脂饲料+动脉内膜球囊损伤术+银杏叶提取物（100mg/kg/d灌胃）。于实验第4周末，抽血测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；酶联免疫吸附法检测血清ICAM-1和VCAM-1的含量；颈动脉标本行病理学观察，免疫组织化学检测斑块CD40L及CD68的表达。
　　结果：1、与动脉粥样硬化模型组相比，银杏黄酮苷元组和银杏叶提取组颈总动脉病理组织改变减轻，内膜面积及内膜/中膜面积明显减小(P<0.05)，且新型提取物银杏黄酮苷元作用更为明显。2、与动脉粥样硬化模型组相比，银杏黄酮苷元组和银杏叶提取组AS斑块局部CD40L表达显著减少(P<0.01)；巨噬细胞（CD68）阳性表达率显著降低(P<0.01)；血清 ICAM-1及 VCAM-1表达水平显著下降(P<0.01)，且银杏黄酮苷元作用更为显著。
　　结论：银杏叶提取物和银杏黄酮苷元对AS均有抑制作用，且银杏黄酮苷元作用更明显，这种机制可能与抑制斑块巨噬细胞的聚集，下调 CD40L及粘附分子ICAM-1、VCAM-1的表达有关，提示银杏叶提取物可在多个环节抑制 AS斑块炎症反应，且其新型提取物--银杏黄酮苷元，具有更强的效果，在防治AS相关疾病方面具有很好的应用前景。

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中文摘要

英汉缩略词名词对照

前言

第一节 材料和方法

一．实验材料

二．研究方法

三．统汁学处理

第二节 实验结果

一．实验动物的一般情况

二．对血脂水平的影响

三．动脉粥样硬化模型的鉴定

四、对血清ICAM-1、VCAM-1的影响

五．对颈总动脉CD68及CD40L蛋白表达的影响

第三节 讨 论

1.银杏叶提取物抑制兔颈总动脉粥样硬化病变

2.银杏叶提取物抑制粥样硬化斑块CD40L表达

3. 银杏叶提取物抑制粥样硬化斑块CD68表达

4.银杏叶提取物降低粥样硬化兔血清ICAM-1及VCAM-1水平

第四节 结 论

参考文献

致谢

英文摘要

文献综述: 炎症与动脉粥样硬化及银杏叶提取物的抗炎作用

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