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冠状动脉钙化相关标志物与钙化积分的相关性及临床诊断价值研究

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综述:冠状动脉粥样硬化相关细胞因子的研究进展

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摘要

目的:探讨冠状动脉钙化相关标志物与钙化积分的相关性及临床诊断价值。
  方法:运用循证医学原理、方法对纳入文献及文献中标志物进行评估,运用双源 CT对患者进行检查并计算钙化积分,采用 ELISA法检测正常人和冠状动脉不同钙化积分冠心病患者血清中标志物水平,并进行统计分析;选取具有显著统计学差异的标志物,应用统计学软件绘制 ROC曲线,通过 ROC曲线下面积(AUC)来评价标志物联合检测的诊断效能;对钙化积分与各标志物的血清水平进行相关性和回归性分析,建立冠状动脉钙化积分参数模型并进行评价。
  结果:运用循证医学方法对691篇文献和22个标志物进行评估统计分析,最终纳入52篇与冠状动脉钙化性相关的中英文文献,9个生物标志物与冠状动脉钙化相关(IL-10、IL-18、PAPP-A、HMGB1、1,25(OH)2D3、APN、HIF-1a、MGP、OPN)。疾病组和对照组各标志物血清水平进行比较,其中1,25(OH)2D3、HIF-1a、IL-18、MGP、OPN差异有统计学意义(p<0.05);疾病组中不同钙化积分组与对照组之间各标志物血清水平比较:1,25(OH)2D3、HIF-1a、IL-18、MGP、OPN等标志物血清水平比较,差异有统计学意义(p<0.05),其中轻度钙化积分组与对照组比较,HIF-1a、OPN有统计学意义(p<0.05),中度钙化积分组与对照组比较,HIF-1a、IL-18、MGP、OPN有统计学意义(p<0.05),重度钙化积分组与对照组比较,1,25(OH)2D3、HIF-1a、IL-18、MGP有统计学意义(p<0.05)。钙化积分与各标志物血清水平的相关性分析显示:钙化积分与1.25(OH)2D3、HIF-1a、IL-18、MGP、OPN有统计学意义(p<0.05),其中钙化积分与HIF-1a、IL-18、MGP、OPN呈正相关,与1,25(OH)2D3呈负相关;对各标志物进行联合应用分析显示,各标志物分别进行两个、三个、四个和五个联合,对诊断具有良好性能,其中以HIF-1a、MGP、1,25(OH)2D3三项联合对冠状动脉钙化诊断性能最佳,ROC曲线下面积为0.845。经 Logisic逐步回归分析,建立钙化积分参数模型:LnP(积分)=-3.99+0.013*1,25(OH)2D3+0.096*HIF-1a+0.005*MGP,此模型测算出的钙化积分与实际钙化积分的误差百分率在0.45%~14.7%之间,差别很小,此模型测算出的钙化积分值与实际钙化积分值具有很好的拟合性,测定结果可靠。
  结论:1.1,25(OH)2D3、HIF-1a、 IL-18、MGP、OPN5个标志物血清浓度在不同钙化积分组和对照组之间比较,差异有统计学意义,且这5个标志物与钙化积分由相关性,这些标志物可作为诊断CHD的诊断指标。2.各标志物联合应用,诊断性能良好,其中以 HIF-1a、MGP、1,25(OH)2D3三项联合检测可能实用价值更好。3.钙化积分参数模型:LnP(积分)=-3.99+0.013*1,25(OH)2D3+0.096*HIF-1a+0.005*MGP,此参数模型可作为评估钙化积分的一个参考工具,可作为双源CT冠脉成像检查的一个补充和参考,同时节约医疗成本及避免有创检查。

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