蜕皮甾酮对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤保护作用的实验研究

摘要

目的：建立一种能有效模拟临床上颅内动脉瘤破裂出血病理生理的大鼠非开颅蛛网膜下腔出血模型，初步探讨SAH后早期脑损伤的机制并应用中药活性成份蜕皮甾酮干预，了解其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的保护作用并探讨其保护机制。 方法： 第一部分：显微操作经颈外动脉导入尼龙线至颈内动脉颅内段，刺破其分叉处造成大鼠SAH，术中应用脑电图、局部脑血流量监测，术后24h观察各实验组大鼠死亡率、神经行为功能及大体解剖、脑含水量等变化。 第二部分：应用EDS干预，术中监测脑电图、局部脑血流量，术后24h观察各实验组大鼠死亡率、神经行为功能，脑含水量，光镜、透射电镜观察病理变化，免疫组化分析Bc1-2、Caspase等蛋白表达变化，TUNEL法检测细胞凋亡。 结果： 1、SAH模型成功率96.7％，SAH模型大鼠蛛网膜下腔发现大量血液或血凝块。 2、SAH后神经行为异常，脑电图δ波增多，波幅显著下降；局部脑血流量呈双相改变，出血后立刻下降，下降幅度为78.00±2.39％，10分钟内恢复为术前89.85±5.72％，随后又渐下降，2小时后相对稳定在47.68±4.72％，并持续24小时；SAH后24h脑含水量增加，神经细胞水肿变性，基底动脉管腔缩小，内膜皱缩呈波纹状，免疫组化检测示Bcl-2表达减少，Caspase表达增加，TUNEL检测示神经细胞凋亡。 结论： 1、非开颅血管内线穿刺法能可靠制备大鼠SAH模型而且能有效模拟临床上颅内动脉瘤破裂后的蛛网膜下腔出血的病理生理过程。 2、头皮导联脑电图及局部脑血流量监测在大鼠非开颅血管内线穿刺法制备的SAH模型中可以有效判断是否成功穿刺血管，而且间接了解蛛网膜下腔出血的量与速度。 3、蛛网膜下腔出血后早期出现颅内压升高、脑水肿、局部脑血流量下降、脑血管痉挛、血管内皮及神经细胞凋亡等缺血缺氧性脑损伤。 4、中药主要活性成份蜕皮甾酮对蛛网膜下腔出血后早期缺血缺氧性脑损伤有保护作用。其保护作用可能是通过抗血管痉挛，减轻血管内皮细胞损伤、抗脑水肿、抗凋亡等途径。

目录

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摘要

前言

第一部分非开颅大鼠蛛网膜下腔出血活体动物模型的建立

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第二部分：大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤机制及蜕皮甾酮保护作用的实验研究

一、材料和方法

二、结果

1死亡率和神经功能缺损评估

2脑电图检测

3局部脑血流量测定

4脑含水量测定

5普通光镜病理学检查

6透射电镜超微结构观察

7TUNEL检测细胞凋亡

8Bc1-2、Caspase表达变化

三、讨论

结论

参考文献

致 谢

文献综述

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