中药新药紫癜宁胶囊质量控制的研究

摘要

紫癜宁胶囊是中药六类新药，用于治疗原发性血小板减少性紫癜。但目前还处于新药研究阶段，没有建立质量控制标准。本研究建立了紫癜宁胶囊的质量标准，研究了紫草药材的含量测定方法，运用色谱指纹图谱新技术控制紫癜宁胶囊的工艺和质量。 一、紫癜宁胶囊质量标准的研究 目的：建立紫癜宁胶囊质量标准，为药品质量控制提供依据。 方法：采用薄层色谱法，鉴别制剂中药材；采用HPLC-ELSD测定制剂中黄芪甲苷的含量。 结果：建立了制剂中主要药材——黄芪、玄参、升麻、当归的薄层色谱鉴别方法；黄芪甲苷在1.0016-25.04μg呈良好线性关系，平均回收率为100.18％(RSD=3.40％)，范围在0.2484-1.4308mg内平均回收率符合要求，对六批样品测定结果为117 结论：本研究建立的方法可作为紫癜宁胶囊内在质量控制的标准。 二、紫癜宁胶囊指纹图谱的研究 目的：建立紫癜宁胶囊色谱指纹图谱，控制其工艺和质量的稳定性。 方法：用甲醇超声提取制备供试品溶液，色谱条件为：甲醇-0.1％磷酸梯度洗脱；检测波长：254nm；流速：lml/min；柱温：25℃：进样量：10μl：信号采集时间：90min。 结果：建立了紫癜宁胶囊HPLC指纹图谱，经方法学验证方法切实可行；以共有峰数、相似度及相对峰面积为指标，对6批样品和三批伪品的质量进行评价，能够区分正品和伪品。 结论：HPLC指纹图谱可用于紫癜宁胶囊质量控制。 三、制剂中紫草药材的含量测定方法的研究 目的：建立用高效液相色谱法同时测定中药材紫草中左旋紫草素和β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁含量。 方法：流动相：乙腈；水：甲酸为，(680：320：5)；柱温：室温；流速：1.0 mL·min<'-1>；检测波长：516nm。 结果：左旋紫草素在0.0711～14.255μg的范围内线性关系良好(r=0.9999)；β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁在8.71～174.5u g范围内线性关系良好(r=0.9999)，两个成分平均回收率均在95~105％之间。 结论：该方法快速、简便，分离度好，能同时测定中药材紫草中左旋紫草素和β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁含量，可用于紫草的质量控制。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

第二章实验仪器及材料

2.1实验仪器

2.2实验材料

2.3对照品及对照药材

第三章实验内容

3.1紫癜宁胶囊中各味药材薄层色谱鉴别研究

3.1.1黄芪的薄层色谱鉴别研究

3.1.2升麻的薄层色谱鉴别研究

3.1.3当归的薄层色谱鉴别研究

3.1.4玄参的薄层色谱鉴别研究

3.1.5大枣的薄层色谱鉴别研究

3.1.6紫草薄层色谱鉴别研究

3.1.7地黄薄层色谱鉴别研究

3.1.8仙鹤草薄层鉴别研究

3.1.9各味药材薄层色谱鉴别研究小结

3.2中紫癜宁胶囊指纹图谱分析

3.2.1实验方法

3.2.2实验条件选择和优化

3.2.3样品提取方法的选择

3.2.4共有峰的确定

3.2.5参比峰的确定

3.2.6方法学考察

3.2.7样品指纹图谱的相似度评价

3.2.8紫癜宁胶囊指纹图谱的应用

3.2.9指纹图谱分析小结

3.3紫癜宁胶囊检查项目的检测

3.3.1水分的测定

3.3.2装量差异的测定

3.3.3崩解时限的测定

3.3.4微生物限度的测定

3.3.4重金属的检查

3.3.6砷盐的检查

3.4紫癜宁胶囊中黄芪甲苷的含量测定

3.4.1实验方法

3.4.2供试品溶液的制备条件考察

3.4.3空白试验

3.4.4线性关系考察

3.4.5重复性试验

3.4.6精密度试验

3.4.7准确度试验

3.4.8范围考察

3.4.9耐用性试验

3.4.10样品的测定

3.4.11样品中黄芪甲苷限量的确定

3.5紫癜宁胶囊稳定性研究

3.5.1常温稳定性实验

3.5.2加速条件下稳定性实验：

3.7紫癜宁胶囊中主要药材紫草的含量测定研究

3.7.1实验方法

3.7.2前处理条件考察

3.7.3线性关系的考察

3.7.4精密度试验

3.7.5稳定性试验

3.7.6重复性试验

3.7.7加样回收率试验

3.7.8样品测定

3.7.9讨论

第四章结果与讨论

4.1紫癜宁胶囊质量标准的建立

4.1.1临床研究用药品原料(药材)的质量标准

4.1.2临床研究用药品成品的质量标准

4.2紫癜宁胶囊的稳定性

4.3紫癜宁胶囊指纹图谱

4.4紫草药材的含量测定

结论

参考文献

文献综述

致谢