乙肝病毒基因组BCP区、前C/C区变异及基因型对α-干扰素抗病毒治疗的影响

摘要

目的： 探讨乙型肝炎病毒BCP区、前C/C区变异及基因型对α-干扰素抗乙型肝炎病毒治疗的影响。 方法： 选择一项多中心临床研究中的39例接受α-干扰素治疗6个月的慢性乙型肝炎患者，利用聚合酶链反应产物直接测序技术，检测治疗前患者血清中的乙型肝炎病毒基因组BCP区、前C/C区核苷酸序列，PCR-RFLP法测定HBV基因型，分析HBV基因变异及基因型对α-干扰素抗病毒治疗的影响。 结果： 1、39例患者α-干扰素治疗前HBVDNA水平、ALT水平、年龄、性别在持续应答组、复发组、无应答组间无显著性差异(P>0.05)。 2、8例(20.5％)检出BCP双变异。BCP双变异者，治疗结束时α-干扰素的应答率及随访结束时的持续应答率、复发率与无BCP双变异者比较，无显著性差异(P>0.05)。 3、8例(20.5％)检出A1896变异，全部伴有C区淋巴细胞表位变异，其中1例(2.6％)同时具有BCP双变异。A1896变异者，治疗结束时的应答率(37.5％)与无A1896变异者(44％)比较，无显著性差异(P>0.05)；随访结束时，持续应答率(0％)低于无A1896变异者(38.7％)，复发率(37.5％)高于无A1896变异者(3.2％)，差异显著(P<0.05)。A1896变异者，随访结束时的HBeAg血清学转换率、HBVDNA阴转率低于无A1896变异者，有显著性差异(P<0.05)。 4、39例患者C区变异均不相同，AA5、AA27、AA60、AA77、AA80、AA97、AA113、AA135等都是变异的热点。C区有淋巴细胞表位变异者共32例(82.5％)，其中8例为持续应答，4例为复发，20例无应答。C区淋巴细胞表位变异者，治疗结束时α-干扰素的应答率及随访结束时的持续应答率、复发率与无C区淋巴细胞表位变异者比较，无显著性差异(P>0.05)。C区淋巴细胞表位变异数≥3个共8例(20.5％)，无人持续应答，2人复发，6人无应答。 5、15例检出L60V变异(38.5％)。L60V变异者，随访结束时的持续应答率、HBeAg血清学转换率、HBVDNA阴转率高于无L60V变异者，差异显著(P＜0.05)。 6、14例检出I97L变异(35.9％)。I97L变异者，治疗结束时及随访结束时的HBVDNA阴转率均高于无I97L变异者，差异显著(P＜0.05)。 7、39例患者，B基因型29例(74.4％)、C基因型10例(25.6％)。随访结束时，B基因型ALT复常率显著高于C基因型，差异显著(P＜0.05)。 8、不同基因型中，热点变异BCP双变异、A1896变异、L60V变异、I97L变异、AA66-85变异的发生率均无明显差异(P＞0.05)。AA77-82变异在C基因型中检出率高于B基因型，差异具有显著性(P＜0.05)。 结论： 1、BCP双变异对α-干扰素疗效无明显影响。 2、A1896变异对干扰素的近期应答率无影响，但可能是引起复发的因素。 3、L60V及I97L变异可能有利于干扰素治疗。 4、C区淋巴细胞表位变异数越多，α-干扰素疗效可能较差。 5、α-干扰素疗效在B、C基因型中无明显差异。

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HBV基因变异与干扰素的疗效