HSP90抑制剂格尔德霉素对胃癌SGC—7901细胞增殖、侵袭能力及B-RAF表达的影响研究

摘要

【目的】 研究HSP90抑制剂格尔德霉素对胃癌SGC—7901细胞增殖、侵袭能力及B-RAF表达的影响，探讨HSP90在胃癌增殖、凋亡及侵袭转移中的作用及分子机制。 【方法】 1.以不同浓度的格尔德霉素(geldanamycim,GA) (0.20μmol/L、0.40μmol/L、0.80μmol/L、1.60μmol/L、3.20μmol/L)作用于体外培养的人胃癌SGC—7901细胞，在倒置显微镜下观察细胞形态的变化，应用直接细胞计数法和四氮唑蓝比色法(MTT法)描绘细胞生长曲线，检测GA对人胃癌SGC—7901细胞的抑制增殖作用及其量效和时效关系。应用原位细胞凋亡检测(TUNEL法)观察诱导人胃癌SGC—7901细胞的凋亡表现。 2.应用Transwell小室检测GA对人胃癌SGC—7901细胞侵袭及迁移能力的影响。 3.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测GA作用下人胃癌SGC—7901细胞中B-RAFmRNA及B-RAF蛋白的表达状况。 【结果】 1、正常对照组的人胃癌SGC—7901细胞呈良好的贴壁生长状态，而经GA处理后的人胃癌SGC—7901细胞形态则发生了显著变化：泡化、扭曲、固缩、脱离贴壁生长；GA能明显抑制体外培养的人胃癌SGC—7901细胞增殖，其细胞增殖抑制率随GA浓度增高和时间延长而增大。并呈现明显量效和时效关系。GA(1.2μmol/L)能有效诱导人胃癌SGC—7901细胞的凋亡。 2.用GA(0.6μmol/L)处理48h后人胃癌SGC—7901细胞的侵袭和迁移能力有明显下降，同正常对照组相比有显著差异(P<0.01)。 3.GA(1.2μmol/L)处理48h后人胃癌SGC—7901细胞B-RAFmRNA表达有明显的下降。同正常对照组相比有显著差异(P<0.01)。 【结论】 1.GA能明显抑制体外培养的人胃癌SGC—7901细胞增殖，呈现明显的量效和时效关系，并能有效诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡。 2.GA能明显抑制体外培养的人胃癌SGC-7901细胞的侵袭和迁移能力。 3.GA能明显抑制体外培养的人胃癌SGC-7901细胞B-RAFmRNA的表达。

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