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β-AR基因、ACE基因多态性与原发性高血压病并缺血性脑卒中的相关性研究

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综述 β2-肾上腺素能受体基因多态性与缺血性脑卒中的关系

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目的: 探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR/-1023)基因G/A多态性(rs2053044)、血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性(insertion,I/deletion,D;rs4646994)与原发性高血压病合并缺血性脑卒中(EH-ICVD)的相关性。 方法: 收集原发性高血压病并缺血性脑卒中患者345例(EH-ICVD组),原发性高血压病无脑卒中患者315例(EH-non-ICVD组),及血压正常者255例(Control组)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和PCR法检测所有受试者β2-AR/-1023(G/A)多态性基因型和ACE(I/D)多态性基因型,采用X2检验比较三组不同基因型及基因型组合分布频率,Hardy-Weinberg平衡用拟合X2检验,筛查和调整危险因素用多因素二项或多项Logistic回归分析。 结果: l、Hardy-Weinberg遗传平衡检验示:各组β2-AR基因和ACE基因不同基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P均>0.05),样本具有群体代表性。 2、EH-ICVD组、EH-non-ICVD组和Control组三组β2-AR基因的AA、AG和GG基因型构成比总的分布有显著性差异(X2=11.834,P=0.019),经进一步卡方分割检验显示EH-ICVD组AA基因型频率(12.5%)高于EH-non-ICVD组(7.0%)和Control组(5.5%),差异显著(X2=10.298,P=0.001);三组ACE基因的II、ID和DD基因型构成比总的分布有显著性差异(X2=16.884,P=0.002),经进一步卡方分割检验显示EH-ICVD组DD基因型频率(20.9%)高于EH-non-ICVD组(14.6%)和Control组(9.4%)(X2=12.093,P=0.001);三组不同基因组合AA+DD、AG/GG+DD、AA+II/ID、AG/GG+II/ID联合基因型构成比总的分布有显著性差异(X2=27.814,P<0.001),经进一步卡方分割检验显示EH-ICVD组AG/GG+IF/ID联合基因型频率(68.4%)低于EH-non-ICVD组(79.7%)和Control组(85.9%),差异显著(X2=24.073,P<0.001)。 3.经多因素Logistic回归,筛查出吸烟、血胆固醇、高血压等级、高血压病史、β2-AR-AA基因型、ACE-DD基因型是高血压合并缺血性脑卒中的主要危险因素。其中经调整了其他危险因素的影响后,β2-AR-AA基因型、ACE-DD基因型相对危险度(OR)值分别为1.854(95%CI:1.041-3.301,P=0.036)和1.590(95%CI:1.019.2.481,P=0.041)。 结论: 携带有β2-AR-AA基因型、ACE-DD基因型可能是高血压病合并缺血性脑卒中的独立危险因素。

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