米非司酮对人早孕绒毛和蜕膜组织中MMP-9及TIMP-1表达的影响

摘要

目的： 研究人类早期妊娠绒毛及蜕膜中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的定位及表达，检测不同剂量米非司酮对其表达的影响；探讨MMP-9和TIMP-1在米非司酮抗早孕机制中的作用，及二者与正常早期妊娠的关系。 方法： 选取拟行人工流产的正常早孕妇女60例为研究对象，随机分为4组：对照组、50mg组、100mg组、150mg组，每组15例。其中对照组无服药直接行负压吸宫术，实验组分别顿服米非司酮50mg、100mg、150mg 48小时后行负压吸宫术，在获取绒毛和蜕膜组织后应用免疫组织化学技术和计算机图像分析系统检测MMP-9和TIMP-1的定位及表达。 结果： 1.MMP-9和TIMP-1在四组绒毛的滋养层细胞、毛细血管内皮细胞的胞浆、蜕膜的蜕膜细胞、腺上皮细胞和血管内皮细胞的胞浆呈不同程度的阳性染色。 2.四组绒毛和蜕膜中MMP-9和TlMP-1的表达 2.1在绒毛组织服药各组与对照组相比MMP-9的表达明显增强(P<0.01)，TIMP-1的表达明显减弱(P<0.01)，MMP-9/TIMP-1的比值明显升高(P<0.01)；服药各组间MMP-9和TIMP-1的表达均无显著性差异(P>0.05)，MMP-9/TIMP-1与服药剂量呈正相关(P<0.05)。 2.2在蜕膜组织服药各组与对照组相比MMP-9的表达明显增强(P<0.01)，TIMP-1的表达明显减弱(P<0.01)，MMP-9/TIMP-1的比值明显升高(P<0.01)；MMP-9的表达150mg组较50mg组和100mg组明显增强(P<0.01)，50mg组和100mg组间无显著性差异(P>0.05)；TIMP-1的表达与服药剂量呈负相关(P<0.01)；MMP-9/TIMP-1与服药剂量呈正相关(P<0.01，P<0.05)。 结论： 1.米非司酮可以影响绒毛与蜕膜中MMP-9和TIMP-1的表达，使MMP-9表达增强，TIMP-1表达减弱，从而过度降解细胞外基质，使绒毛剥离、蜕膜组织剥脱。 2.MMP-9/TIMP-1在服药各组的绒毛和蜕膜中的比值显著高于正常妊娠，且比值与用药剂量呈正相关，说明MMP-9和TIMP-1的平衡对于正常早期妊娠的维持起重要作用。

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综述　基质金属蛋白酶及其抑制物与妊娠