17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素对胆管癌细胞株QBC939生长周期及凋亡的影响

摘要

目的：探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)对胆管癌细胞株QBC939生长的影响并对其相关机制进行初步探讨。 方法： 1.应用MTT比色法观察17-AAG对胆管癌细胞系QBC939细胞的生长抑制作用； 2.用流式细胞术分析经17-AAG处理后QBC939细胞细胞凋亡及细胞周期的变化： 3.瑞特吉姆染色法观察经17-AAG处理前后细胞形态学变化； 4.细胞免疫组化检测17-AAG处理前后QBC939细胞CDK1和C-e-rbB2的表达变化。 结果： 1.17-AAG能有效的抑制QBC939细胞的增殖，并呈时间、剂量依赖性，48h半数抑制浓度(IC50)为1.0umol/L：2.用0-1.0umol/l浓度的17-AAG作用QBC939细胞36h后细胞被阻滞于G2期，从11.90％±0.78％上升到40.33％±0.91％，并伴有S期细胞减少，差别有统计学意义(p<0.05)； 3.经不同浓度0、0.5、1.0、5.Oumol/117-AAG作用48h后检测其细胞凋亡率，主要表现为早期凋亡分别为0.43％±0.35％、7.50％±2.59％、19.87％±5.06％、25.30％±2.85％，各实验组与Oumol/117-AAG组比较，细胞凋亡率的差别有统计学意义(P<0.05)； 4.瑞特-吉姆萨染色显示，经17-AAG作用后QBC939细胞胞质中出现空泡，细胞核出现扭曲变形及固缩，出现较多的多核细胞，呈细胞凋亡的形态学改变； 5.17-AAG处理后的CDK1和C-erbB-2的蛋白表达明显减少，平均光密度(AOD)的差异比较差别有统计学意义(p<0.05)。 结论： 1.HSP90抑制剂17-AAG对胆管癌细胞系QBC939细胞的生长有明显的生长抑制作用； 2.17-AAG通过抑制HSP90的分子伴侣功能，下调CDK1和C-erbB2表达，从而抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡和周期阻滞。

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综述：HSP90抑制剂17-AAG在肿瘤中作用的研究进展

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