散发性肌萎缩侧索硬化症SMN基因的缺失及定量研究

摘要

目的：研究散发型肌萎缩侧索硬化(SALS)患者SMN基因的缺失情况及SMN基因不同拷贝数与SALS发病可能存在的关系。 方法： 1.应用聚合酶链反应(PCR)-限制性酶切的方法对141例SALS患者及134名正常对照进行SMN基因缺失研究。 2.应用Real-time PCR的方法分别测定123例SALS患者及171名正常对照的SMN1和SMN2基因的拷贝数。 3.采用卡方检验、Logistic回归分析等统计方法对实验结果进行分析，上述分析在SPSS13.0统计软件上进行，P<0.05表示有统计学意义。 结果： 1.4例SALS患者和3名正常对照分别检出SMN2基因7、8号外显子纯合缺失，缺失频率分别为2.84％(4/141)和2.24％(3/134)，两者缺失频率的差别没有统计学意义。所有研究对象均未检出SMN1基因纯合缺失。 2.(1)病例组中SMN1基因拷贝数分布情况为：1拷贝者23例(18.7％)、2拷贝者98例(79.7％)、3拷贝者1例(0.8％)4拷贝者1例(0.8％)；正常对照组SMN1基因拷贝数分布：1拷贝者10名(5.8％)、2拷贝者150名(87.7％)、3拷贝者10名(5.8％)、4拷贝者1名(0.7％)。经X2检验，SMN1基因拷贝数在ALS患者中的分布与正常人相比有统计学差异。 (2)病例组中SMN2基因拷贝数分布情况为：0拷贝者4例(3.3％)，1拷贝者33例(26.8％)、2拷贝者76例(61.8％)、3拷贝者8例(6.5％)、4拷贝者2例(1.6％)；正常对照组SMN2基因拷贝数分布：0拷贝者3名(2.0％)，1拷贝者48名(31.4％)、2拷贝者85名(55.6％)、3拷贝者15名(9.8％)、4拷贝者2名(1.3％)。经X2检验，SMN2拷贝数在ALS患者中的分布与正常对照相比没有统计学差异。 (3)经Logistic回归分析，SMN1基因拷贝数为1的优势比(OR)值为3.508，95％可信区间为1.601～7.687，提示该变量在回归模型中重要性较大；SMN1基因拷贝数为3的优势比(OR)值为0.153，95％可信区间为0.019～1.210。SMN2基因拷贝数分布与SALS发病无相关性。 结论： 1.SMN基因缺失与我国SALS患者之间无明显相关性。 2.SMN2基因的拷贝数分布与我国SALS患者之间无明显相关性。 3.SMN1基因拷贝数异常分布，尤其基因拷贝数为1者，可能是我国SALS发病的一个易感因素。

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文摘

英文文摘

论文说明:英文缩略词释义表

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前言

第一部分散发性肌萎缩侧索硬化症SMN基因缺失研究

材料和方法

结果

讨论

第二部分散发性肌萎缩侧索硬化症SMN基因定量研究

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 散发型肌萎缩侧索硬化致病基因的研究进展

附录：在学期间发表文章情况

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