白细胞介素-18抑制小鼠Lewis肺癌生长与转移作用及其机制的研究

摘要

目的：研究白细胞介素-18(IL-18)抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长与转移作用及其可能的机制。
　　 方法：C57BL/6小鼠24只，随机均分为IL-18治疗组(A组)、荷瘤模型组(B组)与正常对照组(C组)， A组、B组复制Lewis肺癌模型，于接种第7日起分别给予IL-18、生理盐水每日1次腹腔注射，连续7次，C组则正常饲养未予处理，于接种第19日统一处死动物。观察各组小鼠健康状况及移植瘤变化，描绘生长曲线并计算抑瘤率，铁苏木素染色肺组织计数肺转移结节数；应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清Th1细胞因子IFN-γ、Th2细胞因子IL-4浓度；使用末端脱氧核苷酸转移酶介导生物素酰化脱氧尿苷三磷酸生物素原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡情况；采用免疫组织化学方法(IHCS)检测肿瘤组织细胞增殖抗原指标Ki-67、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达及微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(LVD)，并进行组间相关比较。
　　 结果：IL-18对小鼠健康状况无明显影响，但对小鼠移植瘤生长有明显抑制作用，肿瘤抑制率为75％；A组小鼠肿瘤肺转移结节数显著低于B组，比较差异有统计学意义(P＜0.01)，肺转移结节抑制率达61％；A组、C组Th1细胞因子IFN-γ浓度明显高于B组，比较差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)，A组、C组Th2细胞因子IL-4浓度明显低于B组，比较差异亦有统计学意义(P＜0.05)，而A组与C组两项指标相比差异均无统计学意义(P＞0.05)；A组小鼠肿瘤细胞凋亡指数显著高于B组，比较差异有统计学意义(P＜0.01)；A组Ki-67、VEGF-A、VEGF-C表达及MVD水平均明显低于B组，比较差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)，A组LVD计数亦低于B组，但比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论：IL-18可维持Th1/Th2平衡，增强机体免疫应答，降低肿瘤细胞增殖活性，促进肿瘤细胞凋亡，并可下调血管内皮生长因子-A与血管内皮生长因子-C的表达水平遏制肿瘤血管与淋巴管生成，有效地抑制肿瘤生长与转移。

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综述:白细胞介素18及其抗肿瘤作用的研究现状与进展