替米沙坦和吡哆胺对自发性高血压大鼠AGEs、RAGE、氧化应激及胸主动脉重塑的影响

摘要

目的：
　　 探讨糖基化终末产物(AGEs)及其受体RAGE在高血压大动脉血管重塑进程中的作用机制；研究替米沙坦及吡哆胺对自发性高血压大鼠(SHR)血管重塑的影响。
　　 方法：
　　 将22周龄(SPF级)雄性自发性高血压大鼠(SHR)48只随机分为4组，替米沙坦组(T组，6 mg·kg-1·d-1，n=12)；吡哆胺组(P组，200mg·kg-1·d-1,n=12)；替米沙坦+吡哆胺组(TP组，替米沙坦6 mg·kg-1·d-1+吡哆胺200mg·kg-1·d-1,n=12)；SHR对照组(HC组n=12)；13只同周龄雄性京都Wistar大鼠为WKY正常对照组(NC组n=13)。药物溶于2ml蒸馏水中，每日灌胃给药，对照组给等量蒸馏水。干预期间，用智能无创血压仪BP-98AL监测血压波动，1次/2周；16周末取胸主动脉，胸主动脉切片行HE、苦味酸-天狼星红、维多利亚蓝-丽春红染色计算机图像分析计算主动脉动脉血管壁腔比、中膜胶原纤维面积及中膜弹性纤维与胶原纤维的比值；ELISA法测定血清AGEs、胸主动脉糜蛋白酶含量；放免法测定血浆及胸主动脉AngⅡ含量；免疫组化法检测胸主动脉组织RAGE、ERK1、ERK2；实时荧光定量PCR检测胸主动脉RAGE、糜蛋白酶、ERK1、ERK2、AT1Ra和NADPH的mRNA含量；硝酸还原酶法测定血清NO；比色法测定血清NOS；黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD和TBA法测定血清MDA。SPSS16.0软件统计分析，P＜0.05有统计学意义。
　　 结果：
　　 1.T组和TP组实验结束时大鼠尾动脉收缩压与实验前相比有显著差异(P＜0.05)。
　　 2.P组、T组和TP组胸主动脉Tw/R1、Wa/L和中膜胶原面积/中膜面积的比值均比HC组低，弹力纤维面积/胶原面积比值这三组的比HC组增高(P＜0.05)。
　　 3.HC组血清AGEs增高，药物干预组均有下降，其中以TP组更明显。
　　 4.HC组、P组、T组和TP组腹主动脉组织内chymase含量比NC组稍高但无统计学意义(P＞0.05)；胸主动脉组织Chymase mRNAHC组、P组、TP组较NC组增高(P＜0.05)，T组与NC组含量相近。
　　 5.所有SHR组胸主动脉组织AngⅡ含量比NC组高(P＜0.05)；P组、T组和TP组含量比HC组明显增高(P＜0.05)，以T组更明显。
　　 6.胸主动脉组织RAGE免疫组化半定量显示：所有SHR组阳性着色面积百分率均比NC组增高(P＜0.05)；T组、P组和TP组比HC组低(P＜0.05)，其中以TP组降低更明显。胸主动脉组织RAGE mRNA药物干预组都比HC组低，以P组和TP组更明显。
　　 7.胸主动脉组织ERK1和ERK2半定量显示：所有SHR组阳性着色面积百分率均比NC组增高(P＜0.05)；T组、P组和TP组比HC组低(P＜0.05)；TP组比P组降低(P＜0.05)。药物干预组胸主动脉组织ERK1和ERK2 mRNA均比HC组低(P＜0.05)。
　　 8.P组、T组和TP组的血清NO含量和血清SOD活力比HC组增高(P＜0.05)；P组和TP组血清SOD活力比T组增高(P＜0.05)；NC组、P组和TP组血清NOS含量比HC组增高(P＜0.05)；P组、T组和TP组血清MDA比HC组减少(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 1.替米沙坦可抑制自发性高血压大鼠胸主动脉重塑，除了通过与AT1R结合后拮抗AngⅡ的生理学特性外，还可能通过降低体内AGEs-RAGE水平，减少ERK1/2的表达，部分抑制氧化应激。
　　 2.吡哆胺也能抑制自发性高血压大鼠胸主动脉重塑，可能通过降低体内AGEs水平和抑制氧化应激。
　　 3.替米沙坦和吡哆胺合用可抑制自发性高血压大鼠胸主动脉重塑，还可以改善肝功能和部分协同抑制氧化应激。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:中英文缩略词表

声明

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

糖基化终末产物参与原发性高血压病血管重塑的机制研究