CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞在Graves病及类风湿性关节炎患者中的含量变化研究

摘要

背景和目的：
　　 1995年Sakaguchi等首先报道在小鼠体内存在组成性表达IL-2R α(CD25)的CD4+调节性T细胞(Treg)亚群(CD4+CD25+Treg)，目前大量研究证实其与多种器官特异性和系统性自身免疫病的发生密切相关。
　　 Graves 病（Graves’disease,GD）又称毒性弥漫性甲状腺肿，在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中最为常见。其发病机制尚未完全明确，目前认为自身抗体的产生可能与基因缺陷相关的Treg 功能降低有关。类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种以多关节炎为主要表现的系统性自身免疫病，其主要发病机制是T细胞介导的免疫反应异常。
　　 本研究的目的是通过研究CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞在Graves 病患者及类风湿性关节炎患者中的含量变化情况，探讨CD4+CD25+FOXP3+Treg在Graves病及RA 诊疗中的作用，为上述两种自身免疫性疾病病因及诊疗分析提供实验依据。
　　 研究内容和方法研究内容包含两个部分，一部分为Graves 病患者研究，另一部分为RA患者研究。在Graves 病研究部分，本研究选择了52例Graves 病初诊患者，同时选择33例年龄和性别比例相近的健康体检者做正常对照组。通过流式细胞仪检测Graves 病患者在初诊、减药、停药三个阶段检测患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量及TRAb 含量，比较两者在不同治疗阶段的含量变化及相关性，并将抗甲状腺药物治疗后一年内复发与未复发的Graves 病患者在不同治疗阶段的外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量进行回顾性比较分析。在RA患者研究部分，本研究选择了36例近期未使用固醇及免疫抑制药物的RA 活动期患者，骨关节炎(Osteoarthritis，OA)对照组为同期就诊我院的30例OA 初诊患者，以及前一部分所述的33例健康对照组。通过流式细胞仪检测三组人群的外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量，以及RA组和OA组的关节液中的CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量，并对其进行比较分析。
　　 研究结果
　　 Graves 病组患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量为(4.00±0.42)％，明显低于健康对照组 [(6.65±1.46)％]，其差别具有统计学意义(P<0.01)。RIA 检测Graves 病组患者外周血TRAb 含量为（32.50±17.78）U/L，高于健康对照组[(0.28±0.99)U/L]，其差别具有统计学意义(P<0.01)。Graves 病患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 以及TRAb 含量在初诊时两者具有显著性负相关(r=-0.696,P<0.01)；而药物治疗后，在减药阶段及停药阶段，两者不再具有相关性(r1=0.05,r2=-0.03,P>0.05）。
　　 初诊时，Graves 病复发组患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量为（4.11±0.37）％，未复发组患者CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量为(3.81±0.44)％，两组差异无统计学意义（P>0.05）；与初诊时结果(4.11±0.37)％ 相比较，治疗结束时复发组CD4+CD25+FOXP3+Treg 增加值为(0.97±0.57)％，明显低于未复发组增加值[(2.02±0.62)％]，其差别具有统计学意义(P<0.01)。
　　 RA组外周血CD4+CD25+FOXP3+测定值为(5.97±1.17)％，明显低于OA组[(6.81±1.09)％]及健康对照组[(6.65±1.46)％]，其差别具有统计学意义(P＜0.05)，而后两组结果未见显著性差异(P＞0.05)。
　　 RA组关节液CD4+CD25+FOXP3+Treg 测定值为(14.93±2.83)％，明显高于OA组[(10.66±2.02)％]，其差别具有统计学意义(P＜0.01)。RA组及OA组关节液中的CD4+CD25+FOXP3+含量均显著高于自身外周血(P<0.01)。
　　 结论
　　 Graves 病患者外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg表达降低，说明CD4+CD25+FOXP3+Treg在Graves 病发病过程中的免疫负调控功能降低，是机体产生自身抗体的原因之一。在传统抗甲状腺药物治疗至TRAb 转阴后停药的Graves 病患者，若CD4+CD25+FOXP3+Treg 含量未能恢复至理想水平，则容易复发。RA患者外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞含量减低，表明Treg在RA患者中的负性调控作用减低，可能是促进疾病发生发展的一个不可或缺的因素。
　　 但是在膝关节液中，RA患者CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞含量明显高于自身外周血以及OA患者膝关节液。表明CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞含量增高更可能为炎症趋化作用后的一个继发性表现。
　　 外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞含量在多种初发的或处于活动期的自身免疫性疾病中均可表现为减低，但在药物干预后或身体局部（如关节腔液）
　　 中则表现出不一致性。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英汉缩略语名词对照

声明

前言

第一部分 Graves 病患者CD4 + CD25 + FOXP3 +调节性T 细胞含量变化研究

第二部分 类风湿性关节炎患者CD4 + CD25 + FOXP3 +调节性T细胞含量变化研究

结论

致谢

·综述·CD4 + CD25 +调节性T 细胞与自身免疫性疾病

攻读学位期间在研的基金资助课题及发表的学术论文