急性白血病合并真菌感染的临床特征及预后相关因素的回顾性分析

摘要

研究目的：
　　 分析急性白血病合并真菌感染患者的临床表现、病原学、诊断、治疗等情况，并探讨其治疗疗效、死亡的预后相关因素；以提高对本病的认识、诊疗。
　　 研究方法：
　　 回顾性分析2010年4月—2010年11月福建医科大学附属协和医院血液科收治的急性白血病合并真菌感染患者的临床资料，制作表格，登记每例患者发生真菌感染的临床症状、体征、影像学检查、病原菌分布、治疗药物、疗效、预后转归等，并根据预后转归情况分为有效组与无效组、死亡组与存活组，对可能影响预后的相关因素如年龄、感染部位、既往真菌感染病史等进行分析，单因素分析采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析。
　　 研究结果：
　　 (1) 374例患者，反复住院化疗共799例次，其中96例（108例次）发生真菌感染，发生率为25.67％，其中确诊1例次，临床诊断57例次，拟诊50例次，死亡11例，病死率为11.46％。(2) 真菌培养阳性者58例次，共检出82株真菌，69株酵母菌（占84.15％），9株霉菌（占10.98％），4株丝状真菌（占4.88％）。(3) 感染部位以呼吸道最常见，95例次出现（占87.96％），34例次出现消化道感染（占31.48％），13例次出现口腔感染（占12.04％）、4例次出现泌尿系感染（占3.70％）,血流感染1例次（占0.93％）；80例次出现单部位感染（占74.07％），≥2个部位感染者28例次（占25.93％）。(4) 急性白血病合并真菌感染没有特异性的临床表现，主要是发热及相应系统的临床症状。(5)细菌培养阳性者46例次（占42.59％），共检出67株细菌，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、绿色链球菌为主；其中合并败血症者23例次（占21.30％）。(6) 影像学检查表现多无特异性，肺部CT表现为肺纹理增多、斑点、斑片状阴影、多发结节、小结节影、支气管充气征、胸腔积液、纵隔淋巴结肿大、胸膜增厚。其中有7例次患者呈现特征性的改变，3例患者呈现“晕轮征”，4例次显示“新月征”。(7) 我科真菌感染患者大多应用氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B治疗，伊曲康唑、两性霉素B的疗效优于氟康唑，但差异无统计学意义（P＞0.05）；氟康唑治疗浅部真菌感染的疗效优于治疗深部真菌感染，差异有统计学意义（P＜0.05）；抗真菌药物联合治疗在一线、二线抗真菌治疗中疗效无明显差异（P＞0.05），在二线抗真菌治疗中，单药应用与联合用药疗效无明显差异（P＞0.05）；25例次应用两性霉素B的患者中有17例次出现寒战、高热、低钾，7例次出现BUN升高，6例次出现转氨酶升高的毒副作用；31例次应用伊曲康唑的患者中有3例次出现胸闷,4例次出现头晕、恶心、呕吐，1例次出现腹胀不适；1例次应用卡泊芬净过程中出现过敏性皮炎，其余药物未发现不良反应。(8)年龄≥60岁(P=0．047，OR=4．144)、既往有真菌感染病史(P=0．012，OR=4．903)、中性粒细胞缺乏 ≥2周(P=0．020，OR=4．187)、合并多器官功能衰竭(P=0．047，OR=9.789)是影响急性白血病合并真菌感染患者治疗无效的独立危险因素。白血病处于难治或复发阶段(P=0．005，OR=23.820)、有既往真菌感染病史(P=0．012，OR=13.826)、合并多器官功能衰竭(P=0．004，OR=16.963)是急性白血病合并真菌感染患者死亡的独立危险因素。
　　 结论：
　　 (1) 我科急性白血病患者发生真菌感染率为25.67％，病死率为11.46％。(2) 急性白血病合并真菌感染部位以呼吸道、肠道、口腔常见，感染菌种以白色念珠菌最常见。(3) 白血病合并真菌感染没有特异性的临床表现，主要是发热及相应系统的临床症状；胸部CT征象呈多样性，除新月征、晕轮征具有一定诊断价值外，其他影像学表现不具有鉴别诊断意义。(4) 氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B治疗急性白血病合并真菌感染的疗效无明显差异，但氟康唑治疗浅部真菌感染的疗效优于治疗深部真菌感染，建议根据个体具体情况选择用药，必要时联合用药及应用新型抗真菌药物。(5)年龄≥60岁、中性粒细胞缺乏≥2周、有既往真菌感染病史、合并多器官功能衰竭是急性白血病合并真菌感染患者治疗无效的独立危险因素，白血病处于难治或复发阶段、有既往真菌感染病病史、合并多器官功能衰竭是急性白血病合并真菌感染患者死亡的独立危险因素。

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讨 论

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综 述 调节性T细胞与白血病免疫研究进展

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