乙型肝炎病毒父婴垂直传播的危险因素及基因型研究

摘要

目的：
　　 探讨乙型肝炎病毒（HBV）父婴垂直传播的危险因素；分析血液HBV-DNA 载量、精液HBV-DNA 载量与父婴垂直传播的关联；研究HBV 父婴垂直传播中父婴所携HBV的基因型是否一致。
　　 方法：
　　 选择2009年8月至2010年12月在福建省妇幼保健院行产前初诊检查的孕妇，问诊了解其HBsAg 且HBV-DNA 阴性或仅HBsAb 阳性、丈夫HBsAg 阳性并决定住本院分娩的孕妇家庭；夫妻双方知情同意参与有关血液或精液乙型肝炎标志物（HBVM）及HBV-DNA 定量和基因型检测。分娩期再次抽血确定：孕妇HBVM 全阴性或仅HBsAb 阳性且HBV-DNA 阴性、丈夫HBsAg 阳性及其新生儿，共154个研究家庭。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测HBVM，荧光定量PCR 法（FQ-PCR）检测血液和精液HBV-DNA 载量，型特异性引物和高分辨率溶解曲线测定乙肝病毒基因型。
　　 结果：
　　 1.新生儿脐血HBV-DNA 阳性率为19.5％(30/154)，经单因素分析，孕妇HBsAb阳性、父亲血液HBeAg 阳性、父亲血液HBV-DNA 阳性、精液HBV-DNA 阳性、HBV携带时间、新生儿性别有统计学意义（P＜0.05)；经多因素分析，父亲血液HBeAg阳性、父亲血液HBV-DNA 阳性、精液HBV-DNA 阳性仍有统计学意义（P＜0.05)。
　　 2.脐血HBV-DNA载量与父亲血液HBV-DNA载量呈正相关。
　　 3.抽血孕周与父亲血液HBV-DNA载量相关性小。
　　 4.精液HBV-DNA阳性率为37.5％（30/80）；精液HBV-DNA载量与其血液的HBV-DNA载量呈正相关，精液载量低于血液载量。
　　 5.脐血HBVM 检测HBsAg 阳性率为17.5％(27/154)。
　　 6.精液HBV-DNA 载量与采集孕周相关性不大。
　　 7.HBV-DNA 载量由高到低依次为：父亲血液HBV-DNA 载量>精液HBV-DNA 载量>脐血HBV-DNA 载量。8.父亲血液HBV-DNA 阳性伴有HBeAg 阳性未见交互作用（P>0.05）；父亲血液HBV-DNA 阳性伴有精液阳性有交互作用(P<0.05)。
　　 9.两组孕妇孕产史和新生儿妊娠结局等情况类似,均无统计学意义(P均＞0.05)。
　　 10.父婴HBV-DNA基因型一致，以B型为主，还有少量的C型、D型和B+C混合型。
　　 11.C型的HBV-DNA载量高于其他型。
　　 12.福州市区和郊县的HBV父婴垂直传播率类似（P>0.05）。
　　 13.阳性新生儿随访至第6个月时，阴转率为6.25％（1/16）。
　　 结论：
　　 1.父亲血液HBV-DNA阳性、精液HBV-DNA阳性、血液HBeAg阳性是HBV父婴垂直传播的危险因素。
　　 2.父亲血液HBV-DNA载量越高，其精液和脐血中HBV-DNA载量也越高，且三者的病毒载量依次递减。
　　 3.父亲血液HBV-DNA 阳性伴有HBeAg 阳性不会增加HBV 父婴垂直传播的危险；而父亲血液HBV-DNA 阳性伴有精液阳性能增加HBV 父婴垂直传播的危险。
　　 4.从分子学水平进一步证实HBV能由父亲传播给后代，父婴基因型一致，以B型为主，C型次之，还分布着少量的D型和B/C混合型。
　　 5.C型的HBV-DNA载量高于其他型。
　　 6.乙肝父婴垂直传播的分布无地域差别。
　　 7.研究提示阻断HBV父婴垂直传播的关键是：孕前定性检测血液或精液HBV-DNA，阳性者，应进行规范化治疗，同时避孕，降至血液或精液中HBV-DNA低水平复制后受孕；建议新生儿出生后24h内和第一个月内注射100U 乙肝高效免疫球蛋白。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

声明

前言

第一部分乙型肝炎病毒父婴垂直传播的危险因素的相关研究

第二部分乙型肝炎病毒父婴垂直传播的基因型研究

参考文献

致谢

综述父婴垂直传播在乙型肝炎病毒感染过程中的研究

附表