孤束核血管紧张素Ⅱ1型受体在运动改善高血压大鼠压力反射功能中的作用

摘要

目的：比较运动训练对高血压和正常大鼠压力反射交感和副交感成分的影响，探讨孤束核(NTS)血管紧张素II1型受体(AT1)在介导运动改善高血压大鼠(SHR)压力反射自主神经平衡中的作用。
　　方法：雄性16周龄SHR大鼠和正常血压Wistar大鼠各24只随机分成安静组（sedentary,Sed）和运动训练组（exercise training，ExT），4组动物分别为Wistar+Sed，Wistar+ExT，SHR+Sed，SHR+ExT，每组12只。运动组大鼠每天在跑台上运动60 min，20-25 m/min，每周6d，共8周。运动结束后24小时，运动和对照组大鼠在乌拉坦和α-氯醛糖麻醉下，静注苯肾上腺素检测压力反射功能，以注药前后心率变化与血压变化的比值代表压力反射敏感性（barorefle x sensitivity，BRS)。静脉给阿托品（0.2mg/kg）和美托洛尔（2mg/kg）分别阻断副交感和交感神经活动，检测给药后基础心率和 BRS的变化。压力反射中枢孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)微量注射血管紧张素II（angiotensin II,AngII）100 pmol和AngII1型受体拮抗剂Losartan200 pmol，检测对阿托品和美托洛尔效应的影响。Western blot检测NTSAT1受体蛋白表达。
　　结果：1．运动前，SHR安静组和运动组血压无明显差异（146±13.2 mmHg vs.149±12.2 mmHg）均明显高于正常Wistar相应的对照组（112±13.2 mmHg vs.108±11.8 mmHg）（P<0.01），SHR组心率与Wistar组相比，无明显差异。8周运动结束，SHR+ExT组血压降至正常，与SHR+Sed组比降低了24 mmHg（133±11.9 mmHg vs.157±10.4 mmHg，P<0.01），SHR+ExT组心率较SHR+Sed组减慢了54 bpm（334.5±24 bpm vs.388.3±27 bpm, P<0.01）。ExT不影响Wistar大鼠血压，但减慢Wistar大鼠心率（327.5±13 bpm vs.362.8±20 bpm, P<0.05）。
　　2．与SHR+Sed组相比，SHR+ExT组BRS明显增强（1.1±0.13 bpm/mmHg vs.2.0±0.28 bpm/mmHg，P<0.01）。ExT趋于增强Wistar大鼠BRS（2.4±0.33 bpm/mmHg vs.2.1±0.34 bpm/mmHg），但尚未达到统计学意义。
　　3．阿托品显著增加4组大鼠基础心率，降低4组大鼠BRS，但SHR+Sed组BRS与Wistar+Sed组和SHR+ExT组之间的差异仍然存在（P<0.05）。美托洛尔降低了4组大鼠基础心率和BRS，取消了SHR+Sed组与Wistar+Sed组和SHR+ExT组之间BRS的差异。
　　4．阿托品给药后，NTS微量注射AngII进一步降低SHR+ExT组的BRS，取消了SHR+Sed组与SHR+ExT组之间BRS的差异。NTS给予Losartan预处理，取消了AngII作用。而美托洛尔给药后，NTS微量注射AngII几乎阻断了压力反射介导的心率减慢，SHR+Sed和SHR+ExT组的BRS非常低，且无明显差异。
　　5．与Wistar+Sed大鼠相比，SHR+Sed大鼠NTSAT1受体蛋白表达明显上调(0.89±0.23 vs.1.73±0.26, P<0.05)，运动训练显著降低SHR大鼠AT1受体水平(P<0.05)，但不影响Wistar大鼠AT1受体表达。
　　结论：1、运动训练改善SHR压力反射功能与增强心交感抑制有关，这一作用由孤束核AT1受体介导的。
　　2、运动训练下调SHR孤束核AT1受体表达可能是运动训练提高SHR压力反射功能的中枢机制之一。

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前言

材料与方法

一 实验材料和仪器

1 实验动物

2 主要仪器

3 主要试剂及溶液配制

二 实验方法

1 实验分组

3 清醒大鼠血压测定（尾套法）

4 动脉压力反射敏感性（BRS）测定

5 阿托品和美托洛尔对基础HR和B RS的影响

6 孤束核（NTS）微量注射

7 孤束核组织学定位

8 Western Blot检测AT1受体蛋白水平

9 统计学分析

结果

1、运动训练对两组大鼠血压和心率的影响

2. 运动训练对两组大鼠压力反射功能的影响

3、运动训练对压力反射交感和副交感成分影响

4、NTS注射AngII和Losartan对SHR阿托品效应的影响

5、孤束核注射AngII对SHR美托洛尔效应的影响

6、 运动训练对孤束核AT1受体蛋白表达的影响

讨论

结论

参考文献

致谢

综述