2型糖尿病患者色素上皮衍生因子启动子区基因多态性与非酒精性脂肪肝病的相关性研究

摘要

目的：研究福建地区汉族2型糖尿病(T2DM)患者色素上皮衍生因子(PEDF)水平及色素上皮衍生因子基因启动子区-358G→A位点单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的关系。
　　方法：选择2型糖尿病患者共294例，按有无合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)分为性别、年龄比例相近的DM1组(合并非酒精性脂肪肝病)190例，DM2组(不合并非酒精性脂肪肝病)104例，测定空腹血清色素上皮衍生因子水平(PEDF)及空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等指标，测量身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、臀围(HC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、颈动脉内膜中层厚度测定（CMIT），计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；采用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术在294例2型糖尿病患者中检测色素上皮衍生因子基因启动子区-358G→A位点SNP，Hardy-Weinberg平衡检验后，比较两组基因型和等位基因频率；两组间数据分别采用t检验、χ2检验或秩和检验进行比较，应用二分类非条件Logistic回归分析进行相关性分析，相对风险度以比值比(Odds ratio，0R)和95％CI表示。
　　结果：(1)2型糖尿病DM1组和DM2组间的的临床资料比较：DM1组血清PEDF水平、BMI、WC、HC、WHR、DBP、ALT、TG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、CIMT均高于DM2组，而DM1组HDL-C低于DM2组，且差异有统计学意义(P<0.05)。(2)以NAFLD为因变量的二分类非条件Logistic回归分析中，结果显示PEDF、WC、DBP、TG、HDL-C作为独立影响因素影响T2DM患者NAFLD的发生。(3)色素上皮衍生因子基因启动子SNP-358G→A的基因型(GG型、GA型和AA型)和等位基因(G/A)在DM1、DM2两组间的分布存在差异，有统计学意义(P<0.05)。(4)T2DM患者色素上皮衍生因子基因-358位点GA基因型比GG基因型更易出现NAFLD，风险差异有统计学意义（P<0.05），前者为后者的2.085倍；-358位点GA+AA基因型比GG基因型更易出现NAFLD，风险差异有统计学意义（P<0.05），前者为后者的2.080倍。(5)2型糖尿病中不同基因型间的临床资料比较：GA+AA组BMI、WHR、DBP、AST、ALT、TG、TC、FINS、HOMA-IR、CIMT高于GG组，而GG组血清PEDF水平、HDL-C高于GA+AA组，差异均有统计学意义(P<0.05)。
　　结论：血清PEDF是T2DM患者发生NAFLD的独立影响因素，而DM1组的血清PEDF水平明显高于DM2组，考虑血清PEDF水平的升高为胰岛素抵抗的反馈表现，可改善胰岛素抵抗，对胰岛素敏感性起保护作用。2型糖尿病患者的色素上皮衍生因子基因启动子区-358G→A多态性与非酒精性脂肪肝病有关，提示携带A等位基因可能增加非酒精性脂肪肝病的易感性。

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引言

材料与方法

1. 研究对象

1.1 病例来源

1.2 入选标准

1.3 排除标准

2. 方法

2.1 体格及血压的测量

2.2 标本的采集与保存

2.3 主要试剂

2.4 主要仪器

2.5 实验方法

2.6 计算方法

3. 统计学处理

结果

1. DM1、DM2组临床和检测指标比较

2. T2DM患者发生NAFLD的影响因素Logistic回归分析

3.基因型分析

4. T2DM患者中色素上皮衍生因子基因-358G→A位点SNP与NAFLD的风险分析

5.色素上皮衍生因子不同基因型间临床和检测指标比较

讨论

结论

参考文献

致谢

综述

参考文献